Исследование по оценке потенциальной пользы от добавления BYL719 к паклитакселу при лечении рака молочной железы и рака головы и шеи

Критерии включения Для всего исследования:

1. - Взрослый > или = 18 лет
2. - подписал форму информированного согласия (ICF)
3. - имеет по крайней мере одно измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1
4. - имеет опухолевую ткань, доступную для анализа, как описано в протоколе
5. - имеет адекватную функцию костного мозга и органов, как определено в протоколе
6. - способен проглатывать и удерживать пероральные лекарства для части повышения дозы, ВСЕ выше ПЛЮС
7. - имеет гистологически подтвержденные распространенные нерезектабельные солидные опухоли, которые прогрессировали на стандартной терапии (или не могли переносить) в течение трех месяцев до скрининга / исходного визита или для которых не существует стандартной противоопухолевой терапии.

8. - имеет рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2. В части увеличения дозы пациент имеет ВСЕ из вышеперечисленных первых шести критериев ПЛЮС: 9- имеет гистологически/цитологически подтвержденный HNSCC, как подробно описано в протоколе, и рабочий статус ECOG ≤ 1 или:

   • Пациентка — женщина с гистологически и/или цитологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы, как указано в протоколе, и рабочим статусом по шкале ECOG ≤ 1.

Общие критерии исключения из частей повышения дозы и увеличения дозы:

1. - ранее получал лечение ингибитором PI3K или AKT, как описано в протоколе
2. - имеет известную гиперчувствительность к паклитакселу или другим продуктам, содержащим Cremophor
3. - имеет противопоказания к стандартной предварительной обработке паклитакселом
4. - имеет первичную опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или вовлечение опухоли ЦНС, как подробно описано в протоколе
5. - не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от связанных побочных эффектов любой предшествующей противоопухолевой терапии
6. - получил лучевую терапию > или = за 4 недели до начала приема исследуемых препаратов, за исключением паллиативной лучевой терапии, который не оправился от побочных эффектов такой терапии до исходного уровня или степени ≤ 1 и/или у которого было удалено ≥ 30% костного мозга облученный
7. - имеет периферическую сенсорную невропатию с функциональными нарушениями (невропатия 2 степени по шкале CTC или выше)
8. - перенес серьезную операцию ≤ 4 недель до начала исследуемого лечения или не оправился от побочных эффектов такой процедуры
9. - имеет клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, как указано в протоколе
10. - в настоящее время получает лекарство с известным риском удлинения интервала QT или индукции пируэтной желудочковой тахикардии (TdP), и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала лечения исследуемым лекарственным средством.
11. - имеет сахарный диабет, требующий лечения инсулином и/или с клиническими признаками
12. - имеет нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, как описано в протоколе
13. - имеет известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В и/или активного гепатита С.
14. - имеет любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
15. - в настоящее время получает лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными или сильными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A или CYP2C8, как подробно описано в протоколе
16. - в настоящее время получает лечение агентами, которые метаболизируются исключительно CYP3A и/или имеют узкое терапевтическое окно
17. - имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или иссеченной карциномы in situ шейки матки
18. - Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие
19. - Беременные или кормящие (кормящие) женщины
20. - не применяет высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение срока, определенного в протоколе

Для когорты пациентов с ПРГШ дополнительными критериями исключения являются:

21- Лечение с более чем одной предшествующей химиотерапией рецидивирующего/метастатического заболевания, как подробно описано в протоколе. 22- Предыдущее лечение таксаном по поводу метастатического заболевания. Дополнительные критерии исключения для когорты пациентов с раком молочной железы:

- ранее получавшие цитотоксическую терапию по поводу неоперабельного местно-распространенного (рецидивирующего или прогрессирующего) или метастатического заболевания, или у которых было прогрессирование/рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной терапии, как описано в протоколе

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.