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评估将 BYL719 添加到紫杉醇治疗乳腺癌和头颈癌的潜在益处的研究

2020年12月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

BYL719 联合紫杉醇治疗晚期实体瘤的 Ib 期开放标签剂量探索研究，随后在局部晚期/转移性化疗初治 HER2 阴性乳腺癌患者 (HER2-mBC) 和复发性和转移性头颈癌患者中进行两个扩展阶段鳞状细胞癌患者 (HNSCC) 预先接受铂类疗法

剂量递增部分：确定 BYL719 与每周一次紫杉醇联合给药时的每日最高剂量剂量递增部分：确认 BYL719 和紫杉醇组合的安全性和耐受性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、美国、47905
        • Horizon Oncology Center BioAdvance
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

整个试验的纳入标准：

  1. - 成人 > 或 = 18 岁
  2. - 已签署知情同意书 (ICF)
  3. - 根据 RECIST 1.1 至少患有一种可测量或不可测量的疾病
  4. -有肿瘤组织可用于协议中所述的分析
  5. -具有协议中定义的足够的骨髓和器官功能
  6. - 能够吞咽并保留剂量递增部分的口服药物，所有以上加
  7. -具有经组织学证实的晚期不可切除实体瘤，在筛选/基线访视前三个月内在标准疗法（或不能耐受）中取得进展，或者不存在标准抗癌疗法。

  8. - 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤2 对于剂量扩展部分，患者具有以上前六项标准的全部，加上以下任一条件： 9- 具有经组织学/细胞学证实的 HNSCC，详见方案和 ECOG 表现状态≤ 1 或：

    • 患者是一名女性，经组织学和/或细胞学证实诊断为乳腺癌，如方案中详述且 ECOG 体能状态≤ 1

剂量递增和剂量扩展部分的常见排除标准：

  1. -已按照方案中的描述接受过 PI3K 或 AKT 抑制剂的治疗
  2. - 已知对紫杉醇或其他含有克列莫佛的产品过敏
  3. - 有使用紫杉醇标准预处理的禁忌症
  4. -有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或 CNS 肿瘤受累，详见方案
  5. -尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）
  6. -在开始研究药物之前接受了 > 或 = 4 周的放疗，姑息性放疗除外，尚未从此类治疗的副作用中恢复到基线或 ≤ 1 级和/或 ≥ 30% 的骨髓辐照
  7. - 患有伴有功能障碍的周围感觉神经病变（CTC 2 级神经病变或更高级别）
  8. - 在开始研究治疗前 ≤ 4 周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复过来
  9. -如方案中详述的具有临床意义的心脏病或心脏功能受损
  10. -目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的已知风险的药物治疗，并且在开始研究药物治疗之前不能停止治疗或换用其他药物
  11. -患有需要胰岛素治疗和/或具有临床症状的糖尿病
  12. -如协议中所述，胃​​肠（GI）功能受损或胃肠道疾病
  13. - 具有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染血清学阳性
  14. -有任何其他情况，根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，患者将无法参加临床研究
  15. -目前正在接受已知为同工酶 CYP3A 或 CYP2C8 的中度或强抑制剂或诱导剂的药物治疗，详见方案
  16. -目前正在接受仅由 CYP3A 代谢和/或治疗窗狭窄的药物治疗
  17. - 在开始研究治疗之前的 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，但治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外
  18. -患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史
  19. - 孕妇或哺乳期妇女
  20. -在研究期间和协议中定义的持续时间内不应用高效避孕

对于 HNSCC 患者队列，额外的排除标准是：

21- 治疗方案中详述的复发/转移性疾病的一种以上化疗 22- 转移性疾病的先前紫杉烷治疗 乳腺癌患者队列的额外排除标准：

-曾接受过针对无法手术的局部晚期（复发或进展）或转移性疾病的任何先前细胞毒性治疗，或者在完成方案中所述的辅助/新辅助治疗后 6 个月内发生进展/复发性疾病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BYL719 和紫杉醇
参加研究的所有患者将接受每天一次的 BYL719 加每周一次的紫杉醇
药品：BYL719
BYL719 将按照连续给药方案每天口服一次，并以固定剂量给药，不根据体重或体表面积进行调整，从剂量递增部分的第 2 天和剂量扩展部分的第 1 天开始。 在剂量递增部分，BYL719起始剂量为300mg，预计剂量递增至350mg。 在剂量扩展部分，BYL719 将按照剂量递增部分确定的推荐剂量给药。
药品：紫杉醇
每周一次以 80 mg/m2 的剂量静脉注射紫杉醇。 （第 1、8、15 和 22 天）在 28 天的周期中进行剂量递增和扩展。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第 1 周期（28 天）
剂量限制性毒性 (DLT) 是一种不良事件或异常实验室值，被评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或合并用药无关，并且发生在 BYL719 加紫杉醇治疗的第一个周期内，并符合任何预定义的标准。
第 1 周期（28 天）
剂量扩展：发生不良事件的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：筛查，每 28 天一次，直到最后一次给药后 30 天
根据 NCI CTC AE v4.03 的不良事件的类型、强度、严重性和严重性。 剂量中断、减少和剂量强度。
筛查，每 28 天一次，直到最后一次给药后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增：发生不良事件的患者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：筛查，每 28 天一次，直到最后一次给药后 30 天
根据 NCI CTC AE v4.03 的不良事件的类型、强度、严重性和严重性。 剂量中断、减少和剂量强度。
筛查，每 28 天一次，直到最后一次给药后 30 天
剂量递增：BYL719 和紫杉醇血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天
BYL719 和紫杉醇的血浆浓度时间曲线。 紫杉醇（单一药剂与组合）和 BYL719（稳态与紫杉醇组合）的血浆 PK 参数。
第 1 周期第 1 天，第 1 周期第 2 天，第 1 周期第 8 天，第 1 周期第 9 天
剂量扩展：乳腺癌队列中的临床获益率
大体时间：基线，每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
临床获益率定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解超过 24 周的缓解持续时间的患者比例。
基线，每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
剂量扩展：无进展生存期
大体时间：基线，每 6 周一次（头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者）或每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
无进展生存期定义为从研究治疗开始日期到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间
基线，每 6 周一次（头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者）或每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
剂量扩展：总反应率
大体时间：基线，每 6 周（HNSCC 患者）或每 8 周（乳腺癌患者）从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
根据 RECIST 1.1 标准和研究者评估，总体反应率定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的患者比例。
基线，每 6 周（HNSCC 患者）或每 8 周（乳腺癌患者）从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
剂量扩展：反应持续时间
大体时间：基线，每 6 周一次（HNSCC 患者）或每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
反应持续时间定义为首次出现 CR 或 PR 的时间，直至首次记录到疾病进展或因疾病死亡的日期。
基线，每 6 周一次（HNSCC 患者）或每 8 周一次（乳腺癌患者），从治疗开始到首次记录到疾病进展长达 2 年
剂量扩展：BYL719 与紫杉醇联合用于乳腺癌和 HNSCC 患者的血浆药代动力学
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 2 周期第 15 天和每个后续周期的第 1 天
BYL719 的血浆浓度时间曲线和适当的个体 PK 参数。
第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 8 天、第 2 周期第 15 天和每个后续周期的第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月5日

初级完成 (实际的)

2016年8月19日

研究完成 (实际的)

2016年8月19日

研究注册日期

首次提交

2014年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年1月30日

首次发布 (估计)

2014年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月4日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBYL719Z2101

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