Un estudio para evaluar el beneficio potencial de la adición de BYL719 a paclitaxel en el tratamiento del cáncer de mama y de cabeza y cuello

Criterios de inclusión Para todo el ensayo:

1. - Adulto > o = 18 años
2. - ha firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
3. - tiene al menos una enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1
4. - tiene tejido tumoral disponible para el análisis como se describe en el protocolo
5. - tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define en el protocolo
6. - es capaz de tragar y retener la medicación oral para la parte de aumento de la dosis, TODO lo anterior MÁS
7. - tiene tumores sólidos irresecables avanzados confirmados histológicamente que han progresado con la terapia estándar (o no han podido tolerar) dentro de los tres meses antes de la visita de selección/basal o para quienes no existe una terapia estándar contra el cáncer.

8. - tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 Para la parte de expansión de dosis, el paciente tiene TODOS los primeros seis criterios MÁS: 9- tiene un HNSCC confirmado histológicamente/citológicamente como se detalla en el protocolo y un estado funcional ECOG ≤ 1 o:

   • La paciente es una mujer con un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama como se detalla en el protocolo y un estado funcional ECOG ≤ 1

Criterios de exclusión comunes para las piezas de aumento de dosis y expansión de dosis:

1. - ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de PI3K o AKT como se describe en el protocolo
2. - tiene hipersensibilidad conocida al paclitaxel o a otros productos que contengan Cremophor
3. - tiene una contraindicación para usar el pretratamiento estándar para paclitaxel
4. - tiene un tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o compromiso tumoral del SNC como se detalla en el protocolo
5. - no se ha recuperado al grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica anterior
6. - ha recibido radioterapia > o = 4 semanas antes de comenzar con los fármacos del estudio, con excepción de la radioterapia paliativa, que no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia al inicio o al Grado ≤ 1 y/o de quien ≥ 30% de la médula ósea fue irradiado
7. - tiene neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional (neuropatía CTC de grado 2 o superior)
8. - se ha sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o que no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
9. - tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa o función cardíaca alterada como se detalla en el protocolo
10. - actualmente está recibiendo medicación con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (TdP) y el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a una medicación diferente antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio
11. - tiene diabetes mellitus que requiere tratamiento con insulina y/o con signos clínicos
12. - tiene función gastrointestinal (GI) deteriorada o enfermedad GI como se describe en el protocolo
13. - tiene una serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa y/o infección por hepatitis C activa
14. - tiene cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico
15. - actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados o fuertes de las isoenzimas CYP3A o CYP2C8 como se detalla en el protocolo
16. - actualmente está recibiendo tratamiento con agentes que son metabolizados únicamente por CYP3A y/o tienen una ventana terapéutica estrecha
17. - tiene antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto carcinoma basocelular curado de la piel o carcinoma in situ extirpado del cuello uterino
18. - El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.
19. - Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
20. - no aplica métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante la duración definida en el protocolo

Para la cohorte de pacientes con HNSCC, los criterios de exclusión adicionales son:

21- Tratamiento con más de una quimioterapia previa para la enfermedad metastásica/recurrente como se detalla en el protocolo 22- Tratamiento previo con taxanos para la enfermedad metastásica Criterios de exclusión adicionales para la cohorte de pacientes con cáncer de mama:

- ha recibido alguna terapia citotóxica previa para la enfermedad localmente avanzada (recurrente o progresiva) o metastásica inoperable, o que tuvo una progresión/enfermedad recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una terapia adyuvante/neoadyuvante como se describe en el protocolo

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo