Eine Studie zur Bewertung des potenziellen Nutzens der Zugabe von BYL719 zu Paclitaxel bei der Behandlung von Brustkrebs und Kopf-Hals-Krebs

Einschlusskriterien für die gesamte Studie:

1. - Erwachsener > oder = 18 Jahre alt
2. - hat das Informed Consent Form (ICF) unterzeichnet
3. - mindestens eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 hat
4. - verfügt über Tumorgewebe für die im Protokoll beschriebene Analyse
5. - über eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion gemäß der Definition im Protokoll verfügt
6. - ist in der Lage, orale Medikamente für den Dosissteigerungsteil zu schlucken und aufzubewahren, ALLE oben genannten PLUS
7. - einen histologisch bestätigten, fortgeschrittenen, nicht resezierbaren soliden Tumor hat, der innerhalb von drei Monaten vor dem Screening/Baseline-Besuch unter Standardtherapie Fortschritte gemacht hat (oder diesen nicht mehr vertragen hat) oder für den es keine Standardtherapie gegen Krebs gibt.

8. - hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Für den Dosiserweiterungsteil erfüllt der Patient ALLE der oben genannten ersten sechs Kriterien PLUS entweder: 9- hat ein histologisch/zytologisch bestätigtes HNSCC wie im Protokoll beschrieben und einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 oder:

   • Bei der Patientin handelt es sich um eine Frau mit einer histologisch und/oder zytologisch bestätigten Diagnose von Brustkrebs, wie im Protokoll beschrieben, und einem ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

Gemeinsame Ausschlusskriterien für Dosissteigerungs- und Dosiserweiterungsteile:

1. - zuvor eine Behandlung mit einem PI3K- oder AKT-Inhibitor erhalten hat, wie im Protokoll beschrieben
2. - eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder andere Produkte, die Cremophor enthalten, hat
3. - Es besteht eine Kontraindikation für die Standardvorbehandlung mit Paclitaxel
4. - einen primären Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Beteiligung eines ZNS-Tumors hat, wie im Protokoll beschrieben
5. - sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser erholt hat (außer Alopezie).
6. - > oder = 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikamente eine Strahlentherapie erhalten hat, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie, der sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht bis zum Ausgangswert oder Grad ≤ 1 erholt hat und/oder von dem ≥ 30 % des Knochenmarks stammten bestrahlt
7. - eine periphere sensorische Neuropathie mit funktioneller Beeinträchtigung hat (CTC-Neuropathie Grad 2 oder höher)
8. - sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen hat oder sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt hat
9. - eine klinisch signifikante Herzerkrankung oder eine eingeschränkte Herzfunktion hat, wie im Protokoll beschrieben
10. - derzeit Medikamente erhält, bei denen das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls oder der Auslösung von Torsades de Pointes (TdP) bekannt ist und die Behandlung vor Beginn der medikamentösen Studienbehandlung weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann
11. - Diabetes mellitus hat, der eine Insulinbehandlung erfordert und/oder klinische Symptome aufweist
12. - eine eingeschränkte Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung aufweist, wie im Protokoll beschrieben
13. - eine bekannte positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV), eine aktive Hepatitis B- und/oder eine aktive Hepatitis C-Infektion aufweist
14. - eine andere Erkrankung hat, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren ausschließen würde
15. - wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie mäßige oder starke Inhibitoren oder Induktoren der Isoenzyme CYP3A oder CYP2C8 sind, wie im Protokoll beschrieben
16. - wird derzeit mit Wirkstoffen behandelt, die ausschließlich über CYP3A metabolisiert werden und/oder ein enges therapeutisches Fenster haben
17. - innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte hat, mit Ausnahme eines geheilten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines exzidierten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
18. - Der Patient hat in der Vergangenheit das medizinische Regime nicht eingehalten oder ist nicht in der Lage, seine Einwilligung zu erteilen
19. - Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
20. - wendet während der Studie und während der im Protokoll definierten Dauer keine hochwirksame Empfängnisverhütung an

Für die HNSCC-Patientenkohorte sind zusätzliche Ausschlusskriterien:

21- Behandlung mit mehr als einer vorherigen Chemotherapie bei rezidivierender/metastasierender Erkrankung, wie im Protokoll beschrieben 22- Vorherige Taxanbehandlung bei metastasierender Erkrankung Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Kohorte von Brustkrebspatientinnen:

- eine frühere zytotoxische Therapie für die inoperable lokal fortgeschrittene (rezidivierende oder progressive) oder metastasierte Erkrankung erhalten hat oder bei der es innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten/neoadjuvanten Therapie, wie im Protokoll beschrieben, zu einer Progression/rezidivierenden Erkrankung kam

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten