Um estudo para avaliar o benefício potencial da adição de BYL719 ao paclitaxel no tratamento de câncer de mama e câncer de cabeça e pescoço

Critérios de inclusão Para todo o ensaio:

1. - Adulto > ou = 18 anos
2. - assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
3. - tem pelo menos uma doença mensurável ou não mensurável conforme RECIST 1.1
4. - tem tecido tumoral disponível para análise conforme descrito no protocolo
5. - tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido no protocolo
6. - é capaz de engolir e reter medicação oral para a parte de escalonamento de dose, TUDO acima MAIS
7. - tem tumores sólidos irressecáveis ​​avançados histologicamente confirmados que progrediram na terapia padrão (ou não foram capazes de tolerar) dentro de três meses antes da triagem/visita inicial ou para quem não existe terapia anticancerígena padrão.

8. - tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 Para parte da expansão da dose, o paciente tem TODOS os seis primeiros critérios acima MAIS: 9- tem um HNSCC confirmado histologicamente/citologicamente, conforme detalhado no protocolo e um status de desempenho do ECOG ≤ 1 ou:

   • A paciente é uma mulher com diagnóstico de câncer de mama confirmado histologicamente e/ou citologicamente, conforme detalhado no protocolo e um status de desempenho ECOG ≤ 1

Critérios de exclusão comuns para escalonamento de dose e peças de expansão de dose:

1. - recebeu tratamento anterior com um inibidor de PI3K ou AKT conforme descrito no protocolo
2. - tem hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou a outros produtos que contenham Cremophor
3. - tem contra-indicação para usar o pré-tratamento padrão para paclitaxel
4. - tem um tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do tumor do SNC, conforme detalhado no protocolo
5. - não se recuperou para grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
6. - recebeu radioterapia > ou = 4 semanas antes de iniciar os medicamentos do estudo, com exceção da radioterapia paliativa, que não se recuperou dos efeitos colaterais dessa terapia até a linha de base ou Grau ≤ 1 e/ou de quem ≥ 30% da medula óssea foi irradiado
7. - tem neuropatia sensorial periférica com comprometimento funcional (neuropatia CTC grau 2 ou superior)
8. - foi submetido a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperou dos efeitos colaterais de tal procedimento
9. - tem uma doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, conforme detalhado no protocolo
10. - está atualmente recebendo medicação com um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes (TdP) e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o tratamento medicamentoso do estudo
11. - tem diabetes mellitus que requer tratamento com insulina e/ou com sinais clínicos
12. - tem função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI conforme descrito no protocolo
13. - tem sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa e/ou infecção ativa por hepatite C
14. - tem qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico
15. - está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores moderados ou fortes das isoenzimas CYP3A ou CYP2C8, conforme detalhado no protocolo
16. - está atualmente recebendo tratamento com agentes que são metabolizados exclusivamente pelo CYP3A e/ou têm uma janela terapêutica estreita
17. - tem história de outra malignidade dentro de 2 anos antes de iniciar o tratamento do estudo, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma excisado in situ do colo do útero
18. - O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de dar consentimento
19. - Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
20. - não aplica contracepção altamente eficaz durante o estudo e durante a duração definida no protocolo

Para a coorte de pacientes com HNSCC, os critérios de exclusão adicionais são:

21- Tratamento com mais de uma quimioterapia anterior para doença recorrente/metastática, conforme detalhado no protocolo 22- Tratamento anterior com taxano para doença metastática critérios adicionais de exclusão para coorte de pacientes com câncer de mama:

- recebeu qualquer terapia citotóxica anterior para a doença inoperável localmente avançada (recorrente ou progressiva) ou metastática, ou que teve uma doença progressiva/recorrente dentro de 6 meses após a conclusão de uma terapia adjuvante/neoadjuvante, conforme descrito no protocolo

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados