Uno studio per valutare il potenziale beneficio dell'aggiunta di BYL719 al paclitaxel nel trattamento del cancro al seno e del cancro della testa e del collo

Criteri di inclusione Per l'intero studio:

1. - Adulto > o = 18 anni
2. - ha firmato il modulo di consenso informato (ICF)
3. - ha almeno una malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST 1.1
4. - dispone di tessuto tumorale disponibile per l'analisi come descritto nel protocollo
5. - ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito nel protocollo
6. - è in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale per la parte di aumento della dose, TUTTI sopra PLUS
7. - ha un tumore solido avanzato non resecabile istologicamente confermato che è progredito con la terapia standard (o non è stato in grado di tollerare) entro tre mesi prima dello screening/visita al basale o per i quali non esiste una terapia antitumorale standard.

8. - ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 Per la parte relativa all'espansione della dose, il paziente presenta TUTTI i primi sei criteri sopra indicati PIÙ: 9- ha un HNSCC confermato istologicamente/citologicamente come dettagliato nel protocollo e un performance status ECOG ≤ 1 o:

   • La paziente è una donna con una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario come dettagliato nel protocollo e un performance status ECOG ≤ 1

Criteri di esclusione comuni alle parti Escalation della dose e Espansione della dose:

1. - ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore PI3K o AKT come descritto nel protocollo
2. - ha una nota ipersensibilità al paclitaxel o ad altri prodotti contenenti Cremophor
3. - ha una controindicazione all'uso del pretrattamento standard per paclitaxel
4. - ha un tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del tumore del SNC come dettagliato nel protocollo
5. - non si è ripreso al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica
6. - ha ricevuto radioterapia> o = 4 settimane prima dell'inizio dei farmaci in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa, che non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia al basale o al grado ≤ 1 e/o da cui ≥ 30% del midollo osseo era irradiato
7. - ha una neuropatia sensoriale periferica con compromissione funzionale (neuropatia CTC di grado 2 o superiore)
8. - ha subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale procedura
9. - ha una malattia cardiaca clinicamente significativa o una funzione cardiaca compromessa come dettagliato nel protocollo
10. - sta attualmente ricevendo farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (TdP) e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il trattamento con il farmaco oggetto dello studio
11. - ha il diabete mellito che richiede trattamento insulinico e/o con segni clinici
12. - ha una funzione gastrointestinale (GI) compromessa o una malattia gastrointestinale come descritto nel protocollo
13. - ha una sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B attiva e/o l'infezione da epatite C attiva
14. - ha qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico
15. - è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati o forti degli isoenzimi CYP3A o CYP2C8 come dettagliato nel protocollo
16. - è attualmente in trattamento con agenti che sono metabolizzati esclusivamente dal CYP3A e/o hanno una finestra terapeutica ristretta
17. - ha una storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato o del carcinoma asportato in situ della cervice
18. - Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso
19. - Donne incinte o che allattano (in allattamento).
20. - non applica metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per tutta la durata definita nel protocollo

Per la coorte del paziente HNSCC, ulteriori criteri di esclusione sono:

21- Trattamento con più di una precedente chemioterapia per malattia ricorrente/metastatica come specificato nel protocollo 22- Precedente trattamento con taxani per malattia metastatica criteri di esclusione aggiuntivi per la coorte di pazienti con carcinoma mammario:

- ha ricevuto una precedente terapia citotossica per la malattia localmente avanzata (ricorrente o progressiva) o metastatica inoperabile, o che ha avuto una malattia in progressione/ricorrente entro 6 mesi dal completamento di una terapia adiuvante/neoadiuvante come descritto nel protocollo

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo