Studie k vyhodnocení potenciálního přínosu přidání BYL719 k paklitaxelu při léčbě rakoviny prsu a rakoviny hlavy a krku

Kritéria zařazení pro celou studii:

1. - Dospělý > nebo = 18 let
2. - podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF)
3. - má alespoň jednu měřitelnou nebo neměřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
4. - má k dispozici nádorovou tkáň pro analýzu, jak je popsáno v protokolu
5. - má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno v protokolu
6. - je schopen polykat a uchovávat si perorální léky pro část eskalace dávky, VŠECHNO nad PLUS
7. - má histologicky potvrzené pokročilé neoperabilní solidní nádory, které progredovaly standardní léčbou (nebo nebyly schopny tolerovat) do tří měsíců před screeningem/základní návštěvou nebo pro které neexistuje žádná standardní protinádorová léčba.

8. - má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 U části s rozšířením dávky má pacient VŠECHNY výše uvedených šest kritérií PLUS buď: 9 - má histologicky/cytologicky potvrzenou HNSCC, jak je podrobně uvedeno v protokolu, a výkonnostní stav ECOG ≤ 1 nebo:

   • Pacientkou je žena s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózou rakoviny prsu, jak je podrobně uvedeno v protokolu, a výkonnostním stavem ECOG ≤ 1

Společná kritéria vyloučení částí eskalace dávky a rozšíření dávky:

1. - byl v minulosti léčen inhibitorem PI3K nebo AKT, jak je popsáno v protokolu
2. - má známou přecitlivělost na paklitaxel nebo jiné přípravky obsahující Cremophor
3. - má kontraindikaci k použití standardní předléčby paklitaxelu
4. - má primární nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení nádorem CNS, jak je podrobně uvedeno v protokolu
5. - se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
6. - podstoupil radioterapii > nebo = 4 týdny před zahájením studie s léčivy, s výjimkou paliativní radioterapie, u kterého se vedlejší účinky takové terapie nezotavily na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤ 1 a/nebo u kterého bylo ≥ 30 % kostní dřeně ozářené
7. - má periferní senzorickou neuropatii s funkční poruchou (CTC neuropatie stupně 2 nebo vyšší)
8. - podstoupil větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu
9. - má klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršenou srdeční funkci, jak je podrobně uvedeno v protokolu
10. - v současné době užívá léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (TdP) a léčbu nelze před zahájením léčby studovaným lékem přerušit ani přejít na jinou medikaci
11. - máte diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem a/nebo s klinickými příznaky
12. - má poškozenou gastrointestinální (GI) funkci nebo GI onemocnění, jak je popsáno v protokolu
13. - má známou pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B a/nebo aktivní infekci hepatitidy C
14. - má jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie
15. - je v současné době léčen léky známými jako středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A nebo CYP2C8, jak je podrobně uvedeno v protokolu
16. - je v současné době léčen látkami, které jsou metabolizovány výhradně CYP3A a/nebo mají úzké terapeutické okno
17. - má v anamnéze jinou malignitu během 2 let před zahájením studijní léčby, kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo excidovaného karcinomu in situ děložního čípku
18. - Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas
19. - Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
20. - nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu trvání, jak je definováno v protokolu

Pro kohortu pacientů s HNSCC jsou další kritéria vyloučení:

21- Léčba více než jednou předchozí chemoterapií pro recidivující/metastatické onemocnění, jak je podrobně uvedeno v protokolu 22- Předchozí léčba metastatického onemocnění taxanem další vylučovací kritéria pro kohortu pacientek s karcinomem prsu:

- podstoupil jakoukoli předchozí cytotoxickou léčbu neoperabilního lokálně pokročilého (rekurentního nebo progresivního) nebo metastatického onemocnění, nebo který měl progresi/rekurentní onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní/neoadjuvantní léčby, jak je popsáno v protokolu

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem