En undersøgelse til evaluering af den potentielle fordel ved tilsætning af BYL719 til Paclitaxel i behandlingen af ​​brystkræft og hoved- og halskræft

Inklusionskriterier For hele forsøget:

1. - Voksen > eller = 18 år gammel
2. - har underskrevet Informed Consent Form (ICF)
3. - har mindst én målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
4. - har tumorvæv tilgængeligt til analysen som beskrevet i protokollen
5. - har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret i protokollen
6. - er i stand til at sluge og beholde oral medicin til dosiseskaleringsdelen, ALT ovenfor PLUS
7. - har en histologisk bekræftet, fremskreden inoperabel solid tumor, som har udviklet sig med standardbehandling (eller ikke har kunnet tåle) inden for tre måneder før screening/baselinebesøg, eller for hvem der ikke eksisterer standardbehandling mod kræft.

8. - har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 For dosisudvidelsesdelen har patienten ALLE ovenstående første seks kriterier PLUS enten: 9- har en histologisk/cytologisk bekræftet HNSCC som beskrevet i protokollen og en ECOG ydeevnestatus ≤ 1 eller:

   • Patienten er en kvinde med en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft som beskrevet i protokollen og en ECOG præstationsstatus ≤ 1

Fælles eksklusionskriterier for dosiseskalering og dosisudvidelsesdele:

1. - har modtaget tidligere behandling med en PI3K- eller AKT-hæmmer som beskrevet i protokollen
2. - har en kendt overfølsomhed over for paclitaxel eller andre produkter, der indeholder Cremophor
3. - har kontraindikation for at bruge standard forbehandling for paclitaxel
4. - har en primær centralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering som beskrevet i protokollen
5. - ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling
6. - har modtaget strålebehandling > eller = 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin, med undtagelse af palliativ strålebehandling, som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling til baseline eller grad ≤ 1 og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven var bestrålet
7. - har perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsættelse (CTC grad 2 neuropati eller højere)
8. - har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
9. - har en klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion som beskrevet i protokollen
10. - modtager i øjeblikket medicin med en kendt risiko for forlængelse af QT-intervallet eller inducering af Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
11. - har diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn
12. - har nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom som beskrevet i protokollen
13. - har en kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C-infektion
14. - har en hvilken som helst anden tilstand, der efter investigators vurdering ville udelukke patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer
15. - modtager i øjeblikket behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzymer CYP3A eller CYP2C8 som beskrevet i protokollen
16. - modtager i øjeblikket behandling med midler, der udelukkende metaboliseres af CYP3A og/eller har et snævert terapeutisk vindue
17. - har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret karcinom in situ af livmoderhalsen
18. - Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke
19. - Gravide eller ammende (ammende) kvinder
20. - anvender ikke højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret i protokollen

For HNSCC-patientens kohorte er yderligere eksklusionskriterier:

21- Behandling med mere end én tidligere kemoterapi for tilbagevendende/metastatisk sygdom som beskrevet i protokollen 22- Tidligere taxanbehandling for metastatisk sygdom yderligere eksklusionskriterier for brystkræftpatienters kohorte:

- har modtaget nogen tidligere cytotoksisk behandling for den inoperable lokalt fremskredne (tilbagevendende eller progressive) eller metastaserende sygdom, eller som havde en progression/tilbagevendende sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af en adjuverende/neoadjuverende behandling som beskrevet i protokollen

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende