Badanie oceniające potencjalne korzyści z dodania BYL719 do paklitakselu w leczeniu raka piersi i raka głowy i szyi

Kryteria włączenia Dla całego badania:

1. - Dorosły > lub = 18 lat
2. - podpisał formularz świadomej zgody (ICF)
3. - ma co najmniej jedną mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
4. - dysponuje tkanką nowotworową dostępną do analizy zgodnie z opisem w protokole
5. - ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów zgodnie z protokołem
6. - jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne w części dotyczącej zwiększania dawki, WSZYSTKIE powyżej PLUS
7. - ma potwierdzony histologicznie, zaawansowany, nieoperacyjny guz lity, u którego wystąpiła progresja podczas standardowej terapii (lub nie był w stanie tolerować) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym/wizytą wyjściową lub dla którego nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa.

8. - stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 W części dotyczącej zwiększania dawki pacjent spełnia WSZYSTKIE z powyższych pierwszych sześciu kryteriów PLUS albo: 9- ma potwierdzony histologicznie/cytologicznie HNSCC zgodnie z opisem w protokole oraz stan sprawności wg ECOG ≤ 1 lub:

   • Pacjentka jest kobietą z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznaniem raka piersi, jak wyszczególniono w protokole, oraz stanem sprawności ECOG ≤ 1

Wspólne kryteria wykluczenia części dotyczących zwiększania dawki i zwiększania dawki:

1. - był wcześniej leczony inhibitorem PI3K lub AKT zgodnie z opisem w protokole
2. - ma znaną nadwrażliwość na paklitaksel lub inne produkty zawierające Cremophor
3. - ma przeciwwskazania do stosowania standardowego przygotowania do paklitakselu
4. - ma pierwotnego guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie guza OUN, jak wyszczególniono w protokole
5. - nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
6. - otrzymał radioterapię > lub = 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, u którego nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 i/lub u którego ≥ 30% szpiku kostnego zostało usunięte napromieniowany
7. - ma obwodową neuropatię czuciową z zaburzeniami czynnościowymi (neuropatia stopnia 2. lub wyższego wg CTC)
8. - przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej procedury
9. - ma klinicznie istotną chorobę serca lub upośledzoną czynność serca, jak wyszczególniono w protokole
10. - obecnie przyjmuje lek, który wiąże się ze znanym ryzykiem wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes (TdP), a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
11. - ma cukrzycę wymagającą leczenia insuliną i/lub z objawami klinicznymi
12. - ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego (GI) lub chorobę przewodu pokarmowego zgodnie z opisem w protokole
13. - ma znany dodatni wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), czynnego zapalenia wątroby typu B i/lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
14. - występuje jakikolwiek inny stan, który w ocenie Badacza wykluczałby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
15. - jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymów CYP3A lub CYP2C8, jak wyszczególniono w protokole
16. - jest obecnie leczony środkami, które są metabolizowane wyłącznie przez CYP3A i/lub mają wąskie okno terapeutyczne
17. - ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub wyciętego raka in situ szyjki macicy
18. - Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody
19. - Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
20. - nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez czas określony w protokole

W kohorcie pacjentów z HNSCC dodatkowymi kryteriami wykluczenia są:

21- Leczenie z więcej niż jedną wcześniejszą chemioterapią w przypadku nawrotu choroby/przerzutów, jak wyszczególniono w protokole 22- Wcześniejsze leczenie taksanami w przypadku choroby z przerzutami dodatkowe kryteria wykluczające dla kohorty pacjentów z rakiem piersi:

- przeszedł wcześniej jakąkolwiek terapię cytotoksyczną nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej (nawracającej lub postępującej) lub z przerzutami lub u której wystąpiła progresja/nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia adjuwantowego/neoadiuwantowego zgodnie z protokołem

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia