性ホルモンと止血: 女性の健康に関する観察 (SHOW)

アテローム血栓性疾患は女性の全死亡の 25% を占め、重大な罹患率と医療資源の使用の原因となっています。 それにもかかわらず、心血管疾患（CVD）の疫学における性別による違いはほとんど説明されていないままです。 したがって、性ジェンダー医学の適用は、WHO およびその他の国際機関によって強く推奨されています。 実際、男性と女性は同じ心血管疾患（CVD）に罹りやすいにもかかわらず、危険因子、疾患の進行、薬物治療に対する反応が異なることが明らかになりつつあります。

ここ数十年、アテローム血栓性疾患における血小板の役割に関する新たな科学的知識は、特に男性集団と比較して、女性集団の心血管疾患の臨床経過に異なる血小板機能調節が影響を与える可能性について手がかりを提供し、疑問を投げかけている。最悪の心血管疾患の結果が認識されます。

血小板の反応性が血栓形成とアテローム性動脈硬化において極めて重要な役割を果たすことは広く知られています。 女性と男性の間の血小板反応性の違いは、いくつかの方法を使用して、さまざまな刺激に応じて説明されています。 特に、血管疾患のない女性の血小板は、アデノシン二リン酸（ADP）やトロンビン受容体アゴニストタンパク質などの標準濃度のアゴニストに対する反応性が男性の血小板よりも高い。 このような違いを説明できるメカニズムは現在調査中です。 実際、性ステロイドホルモンは心臓血管の生理機能に複数の直接的および間接的な影響を与えるため、関与している可能性があります。 エストラジオール 17 (E2) とエストロゲン受容体 (ER) の多面的な効果は、性的発達と生殖における重要な役割の一部であり、体内の多くの細胞集団における ER の広範な発現と、おそらくこれは、ステロイド受容体ファミリーにおける ER の祖先の状態を反映しています。

現在、疫学研究と実験研究により、内因性エストロゲンと外因性エストロゲンの両方のアテローム保護効果が支持されています。 Women's Health Initiativeの研究では、閉経後の女性におけるエストロゲンの冠動脈保護効果は示されなかったが、その後の研究では、これは不適切なタイミング（つまり、ホルモン療法の投与が遅すぎる）と、関連するプロゲスチンの正体の両方が原因であることが示されている。

男性と女性の生理学的違いは、薬物動態や薬力学などの薬物活性にも影響を与えます。 高齢化人口における女性の割合が着実に増加しているにもかかわらず、心血管研究では女性の割合が過小評価されています。 血小板生物学において観察された性別に関連した差異に寄与する要因をより深く理解することが保証されています。 特に、血小板の活性化と機能の媒介における特定のホルモンの役割と、女性に対する抗血小板薬の異なる利点について懸念が提起されています。

女性のCVDに関連する性差の多くはエストロゲンに依存している可能性があることが報告されています。 エストロゲン受容体が血小板で発現しているという発見により、これらの細胞はこれらのホルモンの非ゲノム効果を研究するための優れたモデルとなります。

結論として、女性における血小板活性および抗血小板薬に対する反応に対する内因性 (月経周期) および/または外因性 (経口避妊薬治療) のエストロゲンの影響は広範に評価されていません。

この証拠のギャップを埋め、ジェンダー指向のアプローチによって心臓血管治療を最適化するための裏付けを見つけるために、研究者らは、閉経前の健康な女性における血小板機能および抗血小板療法反応に対する内因性エストロゲン（月経周期）の影響を研究することを計画した。

フェーズ 1 さまざまな月経周期フェーズにおける血小板機能の評価。 フェーズ 2: 「概念実証研究」 アスピリン (1 日 100 mg) による短期間の治療期間も計画されました。 第一相研究に参加する患者は介入研究に参加するよう求められます。 研究者らは10人の女性を研究に登録し、1か月間追跡する予定だ。

月経周期のホルモン変動に関連する血小板機能に対するアスピリンの影響を検証するために、ベースラインおよび治療中の 4 つの時点で血液サンプルが採取されます。