Hormonas sexuales y hemostasia: observaciones para la salud de la mujer (SHOW)

Los trastornos aterotrombóticos representan el 25% de todas las muertes entre las mujeres y una morbilidad sustancial y el uso de recursos en la atención de la salud. No obstante, las diferencias relacionadas con el género en la epidemiología de las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen sin explicarse en gran medida. Por lo tanto, la OMS y otras organizaciones internacionales recomiendan encarecidamente la aplicación de la medicina sexo-género. De hecho, está surgiendo que, aunque hombres y mujeres están sujetos a las mismas enfermedades cardiovasculares (ECV), sin embargo, tienen diferentes factores de riesgo, progresión de la enfermedad y respuesta al tratamiento farmacológico.

En las últimas décadas, el conocimiento científico emergente sobre el papel de las plaquetas en la fisiopatología de las enfermedades aterotrombóticas proporciona pistas y cuestiona la posibilidad de que una modulación diferente de la función plaquetaria pueda influir en el curso clínico de la enfermedad cardiovascular en la población femenina, especialmente considerando que, en comparación con la población masculina, las mujeres uno reconoce un peor resultado cardiovascular.

Es ampliamente reconocido que la reactividad plaquetaria juega un papel fundamental en la formación de trombos y la aterosclerosis. Se han descrito diferencias en la reactividad plaquetaria entre mujeres y hombres utilizando varios métodos y en respuesta a diversos estímulos. En particular, las plaquetas de mujeres sin enfermedades vasculares son más reactivas que las de los hombres en respuesta a concentraciones estándar de agonistas como el difosfato de adenosina (ADP) y la proteína agonista del receptor de trombina. Se están investigando los mecanismos que podrían explicar tales diferencias. De hecho, las hormonas esteroides sexuales podrían estar involucradas, ya que ejercen múltiples efectos directos e indirectos sobre la fisiología cardiovascular. Los efectos pleiotrópicos del estradiol-17 (E2) y los receptores de estrógeno (ER), una parte de su papel fundamental en el desarrollo sexual y la reproducción, son una consecuencia de la expresión generalizada de ER en muchas poblaciones de células dentro del cuerpo, así como posiblemente lo que refleja el estado ancestral de ER en la familia de receptores de esteroides.

Los estudios epidemiológicos y experimentales ahora respaldan un efecto ateroprotector de los estrógenos tanto endógenos como exógenos. El estudio Women's Health Initiative no mostró un efecto protector coronario del estrógeno en mujeres posmenopáusicas, pero estudios posteriores demostraron que esto se debió tanto al momento inadecuado (es decir, la administración de la terapia hormonal demasiado tarde) como a la identidad de la progestina asociada.

Las diferencias fisiológicas entre hombres y mujeres afectan también la actividad del fármaco, incluidas la farmacocinética y la farmacodinámica. Las mujeres están subrepresentadas en los estudios cardiovasculares, incluso cuando su preponderancia en la población que envejece aumenta constantemente. Se justifica una mejor comprensión de los factores que contribuyen a las diferencias observadas relacionadas con el sexo en la biología de las plaquetas. En particular, se han planteado preocupaciones sobre el papel de hormonas específicas en la mediación de la activación y función plaquetarias y el beneficio diferencial de los medicamentos antiplaquetarios para las mujeres.

Se ha informado que muchas de las diferencias de sexo y género asociadas con ECV en mujeres podrían depender del estrógeno. El hallazgo de que los receptores de estrógeno se expresan en las plaquetas convierte a estas células en un excelente modelo para estudiar los efectos no genómicos de estas hormonas.

En conclusión, el impacto de los estrógenos endógenos (ciclo menstrual) y/o exógenos (terapia con anticonceptivos orales) sobre la actividad plaquetaria y la respuesta a los fármacos antiplaquetarios en mujeres no se ha evaluado de forma exhaustiva.

Para llenar este vacío en la evidencia y encontrar un apoyo para optimizar la terapia cardiovascular mediante un enfoque orientado al género, los investigadores planearon estudiar el efecto de los estrógenos endógenos (ciclo menstrual) en la función plaquetaria y en la respuesta a la terapia antiplaquetaria en mujeres sanas premenopáusicas.

Fase 1 Evaluación de la función plaquetaria en diferentes fases del ciclo menstrual. Fase 2: "Estudio de prueba de concepto" También se planeó un período corto de tratamiento con aspirina (100 mg diarios). A los pacientes involucrados en la primera fase del estudio se les pedirá que participen en el estudio de intervención. Los investigadores planean inscribir en el estudio a 10 mujeres y seguirlas durante 1 mes.

Se obtendrán muestras de sangre al inicio y en cuatro momentos durante el tratamiento para verificar el efecto de la aspirina en la función de las plaquetas relacionada con las fluctuaciones hormonales del ciclo menstrual.