Hormony płciowe i hemostaza: obserwacje dotyczące zdrowia kobiet (SHOW)

Choroby zakrzepowe na tle miażdżycowym są przyczyną 25% wszystkich zgonów wśród kobiet oraz znacznej zachorowalności i zużycia zasobów w opiece zdrowotnej. Niemniej jednak związane z płcią różnice w epidemiologii chorób sercowo-naczyniowych (CVD) pozostają w dużej mierze niewyjaśnione. Dlatego stosowanie medycyny płciowej jest zdecydowanie zalecane przez WHO i inne organizacje międzynarodowe. W rzeczywistości okazuje się, że chociaż mężczyźni i kobiety są narażeni na te same choroby sercowo-naczyniowe (CVD), to jednak mają różne czynniki ryzyka, progresję choroby i odpowiedź na leczenie farmakologiczne.

W ostatnich dziesięcioleciach pojawiająca się wiedza naukowa na temat roli płytek krwi w fizjopatologii chorób zakrzepowych na tle miażdżycowym dostarcza wskazówek i stawia pytania dotyczące możliwości wpływu innej modulacji funkcji płytek krwi na przebieg kliniczny chorób sercowo-naczyniowych w populacji kobiet, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że w porównaniu z populacją mężczyzn kobiety rozpoznaje się najgorszy wynik sercowo-naczyniowy.

Powszechnie wiadomo, że reaktywność płytek krwi odgrywa kluczową rolę w powstawaniu zakrzepów i miażdżycy tętnic. Różnice w reaktywności płytek krwi między kobietami i mężczyznami opisano za pomocą kilku metod iw odpowiedzi na różne bodźce. W szczególności płytki krwi kobiet bez chorób naczyniowych są bardziej reaktywne niż płytki mężczyzn w odpowiedzi na standardowe stężenia agonistów, takich jak difosforan adenozyny (ADP) i białko będące agonistą receptora trombiny. Trwają badania nad mechanizmami, które mogłyby wyjaśniać takie różnice. Rzeczywiście, steroidowe hormony płciowe mogą być zaangażowane, ponieważ wywierają wiele bezpośrednich i pośrednich skutków na fizjologię układu sercowo-naczyniowego. Plejotropowe działanie receptorów estradiolu-17 (E2) i estrogenów (ER), które odgrywają kluczową rolę w rozwoju i rozmnażaniu płciowym, jest konsekwencją zarówno powszechnej ekspresji ER w wielu populacjach komórek organizmu, jak i prawdopodobnie odzwierciedlając status przodków ER w rodzinie receptorów steroidowych.

Obecnie badania epidemiologiczne i eksperymentalne potwierdzają działanie miażdżycowo-protekcyjne zarówno endogennych, jak i egzogennych estrogenów. Badanie Women's Health Initiative nie wykazało ochronnego wpływu estrogenu na naczynia wieńcowe u kobiet po menopauzie, ale późniejsze badania wykazały, że było to spowodowane zarówno niewłaściwym czasem (tj. podaniem terapii hormonalnej zbyt późno), jak i tożsamością związanej z nią progestyny.

Fizjologiczne różnice między mężczyznami i kobietami wpływają również na aktywność leków, w tym farmakokinetykę i farmakodynamikę. Kobiety są niedostatecznie reprezentowane w badaniach sercowo-naczyniowych, mimo że ich przewaga w starzejącej się populacji stale rośnie. Uzasadnione jest lepsze zrozumienie czynników przyczyniających się do obserwowanych zależnych od płci różnic w biologii płytek krwi. W szczególności wyrażono obawy dotyczące roli określonych hormonów w pośredniczeniu w aktywacji i funkcji płytek krwi oraz różnic w korzyściach płynących ze stosowania leków przeciwpłytkowych u kobiet.

Donoszono, że wiele różnic między płciami związanych z CVD u kobiet może zależeć od estrogenu. Odkrycie, że receptory estrogenowe są wyrażane w płytkach krwi, czyni te komórki doskonałym modelem do badania niegenomowych skutków tych hormonów.

Podsumowując, wpływ estrogenów endogennych (cykl menstruacyjny) i/lub egzogennych (terapia doustnymi środkami antykoncepcyjnymi) na aktywność płytek krwi i odpowiedź na leki przeciwpłytkowe u kobiet nie został dokładnie oceniony.

Aby wypełnić tę lukę w dowodach i znaleźć argumenty przemawiające za optymalizacją leczenia sercowo-naczyniowego z uwzględnieniem płci, badacze planowali zbadać wpływ endogennych estrogenów (cykl menstruacyjny) na czynność płytek krwi i odpowiedź na leczenie przeciwpłytkowe u zdrowych kobiet przed menopauzą.

Faza 1 Ocena funkcji płytek krwi w różnych fazach cyklu miesiączkowego. Faza 2: „Badanie sprawdzające słuszność koncepcji” Zaplanowano również krótki okres leczenia aspiryną (100 mg dziennie). Pacjenci biorący udział w badaniu pierwszej fazy zostaną poproszeni o udział w badaniu interwencyjnym. Badacze planują włączyć do badania 10 kobiet i obserwować je przez 1 miesiąc.

Próbki krwi zostaną pobrane na początku leczenia iw czterech punktach czasowych podczas leczenia, aby zweryfikować wpływ aspiryny na czynność płytek krwi związaną z wahaniami hormonalnymi cyklu miesiączkowego.