Seksuelle hormoner og hæmostase: observationer for kvinders sundhed (SHOW)

Atherotrombotiske lidelser tegner sig for 25 % af alle dødsfald blandt kvinder og for betydelig sygelighed og ressourceforbrug i sundhedsvæsenet. Ikke desto mindre forbliver kønsrelaterede forskelle i epidemiologien af ​​hjertekarsygdomme (CVD) stort set uforklarlige. Derfor anbefales anvendelsen af ​​kønsmedicin stærkt af WHO og andre internationale organisationer. Faktisk er det ved at vise sig, at selvom mænd og kvinder er udsat for de samme hjerte-kar-sygdomme (CVD), har de imidlertid forskellige risikofaktorer, sygdomsprogression og respons på lægemiddelbehandling.

I de sidste årtier giver ny videnskabelig viden om trombocytternes rolle i atherotrombotiske sygdomme fysiopatologien ledetråde og stiller spørgsmål om muligheden for, at en anden trombocytfunktionsmodulation kunne påvirke kvindepopulationens kliniske hjertekarsygdomsforløb, især i betragtning af, at sammenlignet med mænds befolkning, kvinderne man genkender et værste kardiovaskulært resultat.

Det er almindeligt anerkendt, at blodpladereaktivitet spiller en central rolle i trombedannelse og åreforkalkning. Forskelle i blodpladereaktivitet mellem kvinder og mænd er blevet beskrevet ved hjælp af flere metoder og som reaktion på varierende stimuli. Især blodplader fra kvinder uden vaskulære sygdomme er mere reaktive end mænds som reaktion på standardkoncentrationer af agonister, såsom adenosindiphosphat (ADP) og thrombinreceptoragonistprotein. Mekanismer, der kan forklare sådanne forskelle, er under undersøgelse. Faktisk kan kønssteroidhormoner være involveret, da de udøver flere direkte og indirekte virkninger på kardiovaskulær fysiologi. De pleiotrope virkninger af østradiol-17 (E2) og østrogenreceptorer (ER), en del af deres afgørende rolle i seksuel udvikling og reproduktion, er en konsekvens af både den udbredte ekspression af ER i mange cellepopulationer i kroppen såvel som evt. afspejler den forfædres status af ER i steroidreceptorfamilien.

Epidemiologiske og eksperimentelle undersøgelser understøtter nu en ateroprotektiv effekt af både endogene og eksogene østrogener. Women's Health Initiative-undersøgelsen viste ikke en koronarbeskyttende effekt af østrogen hos postmenopausale kvinder, men efterfølgende undersøgelser har vist, at dette skyldtes både uhensigtsmæssig timing (dvs. at administrere hormonbehandlingen for sent) og identiteten af ​​det associerede gestagen.

Fysiologiske forskelle mellem mænd og kvinder påvirker også lægemiddelaktivitet, herunder farmakokinetik og farmakodynamik. Kvinder er underrepræsenteret i kardiovaskulære undersøgelser, selvom deres overvægt i den aldrende befolkning støt stiger. En bedre forståelse af de faktorer, der bidrager til de observerede kønsrelaterede forskelle i blodpladebiologi er berettiget. Der er især blevet rejst bekymringer om den rolle, som specifikke hormoner spiller i mediering af trombocytaktivering og -funktion og den differentielle fordel ved antiblodplademedicin til kvinder.

Det er blevet rapporteret, at mange kønsforskelle forbundet med hjerte-kar-sygdomme hos kvinder kan afhænge af østrogen. Opdagelsen af, at østrogenreceptorer udtrykkes i blodplader, gør disse celler til en fremragende model til at studere de ikke-genomiske virkninger af disse hormoner.

Som konklusion er indvirkningen af ​​endogene østrogener (menstruationscyklus) og/eller eksogene (orale præventionsmidler) på blodpladeaktivitet og respons på trombocythæmmende lægemidler hos kvinder ikke blevet grundigt evalueret.

For at udfylde dette hul i evidens og for at finde en støtte til at optimere kardiovaskulær terapi ved en kønsorienteret tilgang, planlagde efterforskerne at undersøge effekten af ​​endogene østrogener (menstruationscyklus) på trombocytfunktionen og på blodpladehæmmende terapirespons hos raske kvinder før overgangsalderen.

Fase 1 Evaluering af blodpladefunktion i forskellige menstruationscyklusfaser. Fase 2: "Proof of concept-studie" Der var også planlagt en kort behandlingsperiode med aspirin (100 mg dagligt). Patienter involveret i den første fase undersøgelse vil blive bedt om at deltage i den interventionelle undersøgelse. Efterforskerne planlægger at tilmelde 10 kvinder i undersøgelsen og følge dem i 1 måned.

Blodprøver vil blive taget ved baselines og på fire tidspunkter under behandlingen for at verificere virkningen af ​​aspirin på blodpladernes funktion relateret til menstruationscyklus hormonelle udsving.