Seksuele hormonen en hemostase: observaties voor de gezondheid van vrouwen (SHOW)

Atherotrombotische aandoeningen zijn verantwoordelijk voor 25% van alle sterfgevallen onder vrouwen en voor aanzienlijke morbiditeit en het gebruik van middelen in de gezondheidszorg. Desalniettemin blijven gendergerelateerde verschillen in de epidemiologie van hart- en vaatziekten (HVZ) grotendeels onverklaard. Daarom wordt de toepassing van geslachts-geslachtsgeneeskunde sterk aanbevolen door de WHO en andere internationale organisaties. Het komt zelfs naar voren dat, hoewel mannen en vrouwen aan dezelfde cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) lijden, ze verschillende risicofactoren, ziekteprogressie en respons op medicamenteuze behandeling hebben.

In de laatste decennia biedt opkomende wetenschappelijke kennis over de rol van bloedplaatjes bij atherotrombotische aandoeningen aanwijzingen en stelt de fysiopathologie vragen over de mogelijkheid dat een andere modulatie van de bloedplaatjesfunctie het klinisch beloop van hart- en vaatziekten bij vrouwen zou kunnen beïnvloeden, vooral gezien het feit dat, in vergelijking met de mannenpopulatie, de vrouwen men herkent een slechtste cardiovasculaire uitkomst.

Het wordt algemeen erkend dat reactiviteit van bloedplaatjes een cruciale rol speelt bij trombusvorming en atherosclerose. Verschillen in bloedplaatjesreactiviteit tussen vrouwen en mannen zijn beschreven met behulp van verschillende methoden en als reactie op verschillende stimuli. In het bijzonder zijn bloedplaatjes van vrouwen zonder vaatziekten reactiever dan die van mannen als reactie op standaardconcentraties van agonisten zoals adenosinedifosfaat (ADP) en trombinereceptoragonisteiwit. Mechanismen die dergelijke verschillen zouden kunnen verklaren, worden onderzocht. Geslachtshormonen zouden er inderdaad bij betrokken kunnen zijn, aangezien ze meerdere directe en indirecte effecten hebben op de cardiovasculaire fysiologie. De pleiotrope effecten van oestradiol-17 (E2) en oestrogeenreceptoren (ER's), een deel van hun cruciale rol in seksuele ontwikkeling en voortplanting, zijn een gevolg van zowel de wijdverspreide expressie van ER in veel celpopulaties in het lichaam als mogelijk weerspiegelt de voorouderlijke status van ER in de steroïde receptorfamilie.

Epidemiologische en experimentele studies ondersteunen nu een atheroprotectief effect van zowel endogene als exogene oestrogenen. De studie van het Women's Health Initiative toonde geen coronair beschermend effect van oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen, maar latere studies hebben aangetoond dat dit kwam door zowel een ongepaste timing (dwz te laat toedienen van de hormoontherapie) als de identiteit van het geassocieerde progestageen.

Fysiologische verschillen tussen mannen en vrouwen zijn ook van invloed op de geneesmiddelactiviteit, waaronder de farmacokinetiek en farmacodynamiek. Vrouwen zijn ondervertegenwoordigd in cardiovasculaire studies, ook al neemt hun overwicht in de vergrijzende bevolking gestaag toe. Een beter begrip van de factoren die bijdragen aan de waargenomen seksegerelateerde verschillen in bloedplaatjesbiologie is gerechtvaardigd. Er zijn met name zorgen geuit over de rol van specifieke hormonen bij het mediëren van de activering en functie van bloedplaatjes en het verschillende voordeel van plaatjesaggregatieremmers voor vrouwen.

Er is gemeld dat veel van de sekse-geslachtsverschillen geassocieerd met HVZ bij vrouwen kunnen afhangen van oestrogeen. De bevinding dat oestrogeenreceptoren tot expressie worden gebracht in bloedplaatjes, maakt deze cellen tot een uitstekend model voor het bestuderen van de niet-genomische effecten van deze hormonen.

Concluderend, de invloed van endogene oestrogenen (menstruatiecyclus) en/of exogene oestrogenen (therapie met orale anticonceptiva) op de activiteit van de bloedplaatjes en de respons op bloedplaatjesaggregatieremmers bij vrouwen is niet uitgebreid geëvalueerd.

Om deze leemte in bewijsmateriaal op te vullen en om ondersteuning te vinden voor het optimaliseren van cardiovasculaire therapie door middel van een gendergeoriënteerde benadering, waren de onderzoekers van plan om het effect van endogene oestrogenen (menstruatiecyclus) op de bloedplaatjesfunctie en op antibloedplaatjestherapie bij gezonde premenopauzale vrouwen te bestuderen.

Fase 1 Evaluatie van de bloedplaatjesfunctie in verschillende fasen van de menstruatiecyclus. Fase 2: "Proof of concept studie" Er was ook een korte behandelingsperiode met aspirine (100 mg per dag) gepland. Patiënten die betrokken zijn bij de eerste fase studie zal worden gevraagd om deel te nemen aan de interventionele studie. De onderzoekers zijn van plan om 10 vrouwen in te schrijven in de studie en hen gedurende 1 maand te volgen.

Er zullen bloedmonsters worden genomen bij baselines en op vier tijdstippen tijdens de behandeling om het effect van aspirine op de functie van bloedplaatjes in verband met hormonale fluctuaties in de menstruatiecyclus te verifiëren.