Hormônios sexuais e hemostasia: observações para a saúde da mulher (SHOW)

Os distúrbios aterotrombóticos são responsáveis ​​por 25% de todas as mortes entre as mulheres e por morbidade substancial e uso de recursos em cuidados de saúde. No entanto, as diferenças relacionadas ao gênero na epidemiologia da doença cardiovascular (DCV) permanecem amplamente inexplicadas. Assim, a aplicação da medicina sexo-gênero é fortemente recomendada pela OMS e outras organizações internacionais. De fato, está surgindo que, embora homens e mulheres estejam sujeitos às mesmas doenças cardiovasculares (DCV), eles apresentam diferentes fatores de risco, progressão da doença e resposta ao tratamento medicamentoso.

Nas últimas décadas, o conhecimento científico emergente sobre o papel das plaquetas na fisiopatologia das doenças aterotrombóticas fornece pistas e questiona a possibilidade de que uma modulação diferente da função plaquetária possa influenciar o curso clínico da doença cardiovascular da população feminina, especialmente considerando que, em comparação com a população masculina, as mulheres reconhece-se um pior resultado cardiovascular.

É amplamente reconhecido que a reatividade plaquetária desempenha um papel fundamental na formação de trombos e na aterosclerose. As diferenças na reatividade plaquetária entre mulheres e homens foram descritas usando vários métodos e em resposta a vários estímulos. Em particular, as plaquetas de mulheres sem doenças vasculares são mais reativas do que as de homens em resposta a concentrações padrão de agonistas, como difosfato de adenosina (ADP) e proteína agonista do receptor de trombina. Os mecanismos que poderiam explicar tais diferenças estão sendo investigados. De fato, os hormônios esteróides sexuais podem estar envolvidos, pois exercem múltiplos efeitos diretos e indiretos na fisiologia cardiovascular. Os efeitos pleiotrópicos do estradiol-17 (E2) e dos receptores de estrogênio (ERs), uma parte de seu papel fundamental no desenvolvimento sexual e na reprodução, são uma consequência da ampla expressão de ER em muitas populações de células dentro do corpo, bem como possivelmente refletindo o status ancestral de ER na família de receptores de esteroides.

Estudos epidemiológicos e experimentais agora suportam um efeito ateroprotetor de estrogênios endógenos e exógenos. O estudo da Women's Health Initiative não mostrou um efeito protetor coronariano do estrogênio em mulheres na pós-menopausa, mas estudos subsequentes mostraram que isso ocorreu devido ao momento inadequado (isto é, administração da terapia hormonal tarde demais) e à identidade do progestágeno associado.

As diferenças fisiológicas entre homens e mulheres também afetam a atividade da droga, incluindo farmacocinética e farmacodinâmica. As mulheres estão sub-representadas em estudos cardiovasculares, mesmo que sua preponderância na população idosa aumente constantemente. É necessária uma melhor compreensão dos fatores que contribuem para as diferenças observadas relacionadas ao sexo na biologia plaquetária. Em particular, foram levantadas preocupações sobre o papel de hormônios específicos na mediação da ativação e função plaquetária e o benefício diferencial de medicamentos antiplaquetários para mulheres.

Tem sido relatado que muitas das diferenças entre sexo e gênero associadas à DCV em mulheres podem depender do estrogênio. A descoberta de que os receptores de estrogênio são expressos em plaquetas torna essas células um excelente modelo para estudar os efeitos não genômicos desses hormônios.

Em conclusão, o impacto dos estrogênios endógenos (ciclo menstrual) e/ou exógenos (terapia com anticoncepcionais orais) na atividade plaquetária e na resposta aos antiplaquetários em mulheres não foi amplamente avaliado.

Para preencher essa lacuna nas evidências e encontrar suporte para otimizar a terapia cardiovascular por abordagem orientada para o gênero, os pesquisadores planejaram estudar o efeito dos estrogênios endógenos (ciclo menstrual) na função plaquetária e na resposta à terapia antiplaquetária em mulheres saudáveis ​​na pré-menopausa.

Fase 1 Avaliação da função plaquetária em diferentes fases do ciclo menstrual. Fase 2: "Estudo de prova de conceito" Um curto período de tratamento com aspirina (100 mg por dia) também foi planejado. Os pacientes envolvidos na primeira fase do estudo serão convidados a participar do estudo intervencional. Os investigadores planejam inscrever no estudo 10 mulheres e acompanhá-las por 1 mês.

Amostras de sangue serão obtidas no início e em quatro momentos durante o tratamento para verificar o efeito da aspirina na função das plaquetas relacionada às flutuações hormonais do ciclo menstrual.