성 호르몬과 지혈: 여성 건강에 대한 관찰 (SHOW)

죽상혈전성 질환은 여성 사망의 25%를 차지하며 상당한 이환율과 의료 서비스 자원 사용의 원인이 됩니다. 그럼에도 불구하고 심혈관 질환(CVD)의 역학에서 성별과 관련된 차이는 대부분 설명되지 않습니다. 따라서 WHO 및 기타 국제기구는 성-젠더 의학의 적용을 강력히 권장합니다. 실제로 남성과 여성이 같은 심혈관질환(CVD)에 걸리더라도 위험인자나 질병의 진행 정도, 약물치료에 대한 반응 등이 다른 것이 대두되고 있다.

지난 수십 년 동안 죽상혈전성 질환 생리병리학에서 혈소판 역할에 대한 새로운 과학적 지식은 다른 혈소판 기능 조절이 여성 인구 심혈관 질환 임상 과정에 영향을 미칠 수 있는 가능성에 대한 단서를 제공하고 질문을 합니다. 하나는 최악의 심혈관 결과를 인식합니다.

혈소판 반응성이 혈전 형성과 죽상동맥경화증에 중추적인 역할을 한다는 것은 널리 알려져 있습니다. 여성과 남성 사이의 혈소판 반응성의 차이는 여러 가지 방법을 사용하여 다양한 자극에 대한 반응으로 설명되었습니다. 특히, 혈관 질환이 없는 여성의 혈소판은 아데노신 이인산(ADP) 및 트롬빈 수용체 작용제 단백질과 같은 표준 농도의 작용제에 반응하여 남성보다 반응성이 더 높습니다. 이러한 차이를 설명할 수 있는 메커니즘이 조사 중입니다. 실제로, 성 스테로이드 호르몬은 심혈관 생리에 여러 직간접적인 영향을 미치기 때문에 관련될 수 있습니다. 에스트라디올-17(E2) 및 에스트로겐 수용체(ER)의 다발성 효과는 성 발달 및 생식에서 중추적인 역할의 일부이며 신체 내의 많은 세포 집단에서 ER의 광범위한 발현의 결과일 뿐만 아니라 가능한 스테로이드 수용체 계열에서 ER의 조상 상태를 반영합니다.

역학 및 실험 연구는 이제 내인성 및 외인성 에스트로겐 모두의 죽상경화방지 효과를 지원합니다. Women's Health Initiative 연구는 폐경 후 여성에서 에스트로겐의 관상동맥 보호 효과를 보여주지 않았지만, 후속 연구에서는 이것이 부적절한 시기(즉, 호르몬 요법을 너무 늦게 투여함)와 관련 프로게스틴의 정체 때문인 것으로 나타났습니다.

남성과 여성의 생리학적 차이는 약동학 및 약력학을 포함한 약물 활동에도 영향을 미칩니다. 고령화 인구에서 여성의 우세가 꾸준히 증가함에도 불구하고 여성은 심혈관 연구에서 과소 대표됩니다. 혈소판 생물학에서 관찰된 성 관련 차이에 기여하는 요인에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 특히 혈소판 활성화 및 기능을 매개하는 특정 호르몬의 역할과 여성에 대한 항혈소판 약물의 차별화된 이점에 대한 우려가 제기되었습니다.

여성의 CVD와 관련된 많은 성별 성별 차이가 에스트로겐에 의해 좌우될 수 있다고 보고되었습니다. 에스트로겐 수용체가 혈소판에서 발현된다는 발견은 이들 세포가 이들 호르몬의 비-게놈 효과를 연구하기 위한 훌륭한 모델이 되게 합니다.

결론적으로 여성의 혈소판 활동 및 항혈소판제에 대한 반응에 대한 내인성(월경 주기) 및/또는 외인성(경구 피임 요법) 에스트로겐의 영향은 광범위하게 평가되지 않았습니다.

이러한 증거의 격차를 메우고 성별 중심 접근 방식으로 심혈관 치료를 최적화하기 위한 지원을 찾기 위해 연구자들은 내인성 에스트로겐(월경 주기)이 혈소판 기능과 폐경 전 건강한 여성의 항혈소판 치료 반응에 미치는 영향을 연구할 계획을 세웠습니다.

1단계 다양한 월경 주기 단계에서 혈소판 기능 평가. 2단계: "개념 증명 연구" 아스피린(매일 100mg)을 사용한 짧은 치료 기간도 계획되었습니다. 첫 번째 단계 연구에 참여하는 환자는 중재 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 조사관은 연구에 10명의 여성을 등록하고 한 달 동안 그들을 추적할 계획입니다.

월경 주기 호르몬 변동과 관련된 혈소판 기능에 대한 아스피린의 효과를 확인하기 위해 기준선과 치료 중 4개의 시점에서 혈액 샘플을 채취합니다.