Sexuella hormoner och hemostas: observationer för kvinnors hälsa (SHOW)

Aterotrombotiska sjukdomar står för 25 % av alla dödsfall bland kvinnor och för betydande sjuklighet och resursanvändning inom hälso- och sjukvården. Ändå förblir könsrelaterade skillnader i epidemiologin för hjärt-kärlsjukdom (CVD) i stort sett oförklarade. Därför rekommenderas tillämpningen av könsmedicin starkt av WHO och andra internationella organisationer. Faktum är att det håller på att dyka upp att även om män och kvinnor lider av samma hjärt-kärlsjukdomar (CVD), har de dock olika riskfaktorer, sjukdomsprogression och svar på läkemedelsbehandling.

Under de senaste decennierna ger den framväxande vetenskapliga kunskapen om trombocyternas roll i aterotrombotiska sjukdomar fysiopatologi ledtrådar och ställer frågor om möjligheten att en annan trombocytfunktionsmodulering kan påverka det kliniska förloppet för kvinnors hjärt-kärlsjukdom, särskilt med tanke på att kvinnorna jämfört med mäns befolkning man känner igen ett värsta kardiovaskulärt resultat.

Det är allmänt erkänt att trombocytreaktivitet spelar en avgörande roll vid trombbildning och ateroskleros. Skillnader i trombocytreaktivitet mellan kvinnor och män har beskrivits med flera metoder och som svar på varierande stimuli. I synnerhet är blodplättar från kvinnor utan vaskulära sjukdomar mer reaktiva än de från män som svar på standardkoncentrationer av agonister såsom adenosindifosfat (ADP) och trombinreceptoragonistprotein. Mekanismer som kan förklara sådana skillnader är under utredning. Faktum är att könssteroidhormoner kan vara involverade eftersom de utövar flera direkta och indirekta effekter på kardiovaskulär fysiologi. De pleiotropa effekterna av östradiol-17 (E2) och östrogenreceptorer (ER), en del av deras centrala roll i sexuell utveckling och reproduktion, är en konsekvens av både det utbredda uttrycket av ER i många cellpopulationer i kroppen såväl som ev. som återspeglar den förfäders status för ER i steroidreceptorfamiljen.

Epidemiologiska och experimentella studier stödjer nu en ateroprotektiv effekt av både endogena och exogena östrogener. Women's Health Initiative-studien visade inte en koronarskyddande effekt av östrogen hos postmenopausala kvinnor, men efterföljande studier har visat att detta berodde på både olämplig timing (dvs. administrering av hormonbehandlingen för sent) och identiteten av det associerade gestagen.

Fysiologiska skillnader mellan män och kvinnor påverkar också läkemedelsaktivitet, inklusive farmakokinetik och farmakodynamik. Kvinnor är underrepresenterade i kardiovaskulära studier, även om deras övervikt i den åldrande befolkningen stadigt ökar. En bättre förståelse av de faktorer som bidrar till de observerade könsrelaterade skillnaderna i trombocytbiologi är motiverad. Speciella farhågor har väckts om rollen av specifika hormoner i att förmedla trombocytaktivering och funktion och de olika fördelarna med trombocytdämpande mediciner för kvinnor.

Det har rapporterats att många könsskillnader i samband med hjärt-kärlsjukdom hos kvinnor kan bero på östrogen. Upptäckten att östrogenreceptorer uttrycks i blodplättar gör dessa celler till en utmärkt modell för att studera de icke-genomiska effekterna av dessa hormoner.

Sammanfattningsvis har effekten av endogena östrogener (menstruationscykeln) och/eller exogena (orala preventivmedel) på blodplättsaktivitet och respons på trombocythämmande läkemedel hos kvinnor inte utvärderats i stor utsträckning.

För att fylla denna lucka i bevis och för att hitta ett stöd för att optimera kardiovaskulär terapi genom ett könsorienterat tillvägagångssätt, planerade forskarna att studera effekten av endogena östrogener (menstruationscykeln) på trombocytfunktionen och på blodplättsbehandlingssvaret hos friska kvinnor före klimakteriet.

Fas 1 Utvärdering av trombocytfunktion i olika menstruationscykelfaser. Fas 2: "Proof of concept-studie" En kort behandlingsperiod med aspirin (100 mg dagligen) planerades också. Patienter som är involverade i den första fasstudien kommer att uppmanas att delta i interventionsstudien. Utredarna planerar att registrera 10 kvinnor i studien och följa dem i 1 månad.

Blodprov kommer att tas vid baslinjen och vid fyra tidpunkter under behandlingen för att verifiera effekten av acetylsalicylsyra på blodplättarnas funktion relaterad till hormonella fluktuationer i menstruationscykeln.