Sexuální hormony a hemostáza: Pozorování pro zdraví žen (SHOW)

Aterotrombotické poruchy mají na svědomí 25 % všech úmrtí u žen a značnou morbiditu a spotřebu zdrojů ve zdravotnictví. Nicméně rozdíly v epidemiologii kardiovaskulárních onemocnění (CVD) související s pohlavím zůstávají do značné míry nevysvětlené. Proto WHO a další mezinárodní organizace důrazně doporučuje aplikaci sex-gender medicíny. Ve skutečnosti se ukazuje, že ačkoli muži a ženy trpí stejnými kardiovaskulárními chorobami (CVD), mají různé rizikové faktory, progresi onemocnění a reakci na léčbu drogami.

V posledních desetiletích vznikající vědecké poznatky o úloze krevních destiček ve fyziopatologii aterotrombotických onemocnění poskytují vodítka a kladou si otázky ohledně možnosti, že by odlišná modulace funkce krevních destiček mohla ovlivnit klinický průběh kardiovaskulárních onemocnění v ženské populaci, zejména s ohledem na to, že ve srovnání s mužskou populací ženy člověk rozpozná nejhorší kardiovaskulární výsledek.

Je široce uznáváno, že reaktivita krevních destiček hraje klíčovou roli při tvorbě trombu a ateroskleróze. Rozdíly v reaktivitě krevních destiček mezi ženami a muži byly popsány pomocí několika metod a v reakci na různé podněty. Zejména krevní destičky od žen bez vaskulárních onemocnění jsou reaktivnější než krevní destičky mužů v reakci na standardní koncentrace agonistů, jako je adenosindifosfát (ADP) a agonistický protein trombinového receptoru. Mechanismy, které by mohly tyto rozdíly vysvětlit, jsou předmětem zkoumání. Pohlavní steroidní hormony mohou být skutečně zapojeny, protože mají mnohonásobné přímé i nepřímé účinky na kardiovaskulární fyziologii. Pleiotropní účinky estradiolu-17 (E2) a estrogenových receptorů (ER), které jsou součástí jejich klíčové role v sexuálním vývoji a reprodukci, jsou důsledkem jak rozšířené exprese ER v mnoha buněčných populacích v těle, tak i event. odrážející stav předků ER v rodině steroidních receptorů.

Epidemiologické a experimentální studie nyní podporují ateroprotektivní účinek endogenních i exogenních estrogenů. Studie Women's Health Initiative neprokázala koronární ochranný účinek estrogenu u postmenopauzálních žen, ale následné studie ukázaly, že to bylo způsobeno jak nevhodným načasováním (tj. podání hormonální terapie příliš pozdě), tak identitou souvisejícího progestinu.

Fyziologické rozdíly mezi muži a ženami ovlivňují i ​​aktivitu léků, včetně farmakokinetiky a farmakodynamiky. Ženy jsou v kardiovaskulárních studiích nedostatečně zastoupeny, přestože jejich převaha ve stárnoucí populaci neustále roste. Je zaručeno lepší pochopení faktorů přispívajících k pozorovaným rozdílům v biologii krevních destiček souvisejících s pohlavím. Zejména byly vzneseny obavy ohledně úlohy specifických hormonů při zprostředkování aktivace a funkce krevních destiček a rozdílného přínosu protidestičkových léků pro ženy.

Bylo hlášeno, že mnoho genderových genderových rozdílů spojených s CVD u žen může záviset na estrogenu. Zjištění, že estrogenové receptory jsou exprimovány v krevních destičkách, činí tyto buňky vynikajícím modelem pro studium negenomických účinků těchto hormonů.

Závěrem lze říci, že vliv endogenních estrogenů (menstruační cyklus) a/nebo exogenních (terapie perorální antikoncepcí) na aktivitu krevních destiček a odpověď na protidestičkové léky u žen nebyl rozsáhle hodnocen.

Aby zaplnili tuto mezeru v důkazech a našli podporu pro optimalizaci kardiovaskulární terapie genderově orientovaným přístupem, výzkumníci plánovali studovat účinek endogenních estrogenů (menstruační cyklus) na funkci krevních destiček a na odpověď na protidestičkovou léčbu u premenopauzálních zdravých žen.

Fáze 1 Hodnocení funkce krevních destiček v různých fázích menstruačního cyklu. Fáze 2: „Proof of concept study“ Bylo také plánováno krátké období léčby aspirinem (100 mg denně). Pacienti zapojení do první fáze studie budou požádáni, aby se zúčastnili intervenční studie. Výzkumníci plánují zapsat do studie 10 žen a sledovat je po dobu 1 měsíce.

Vzorky krve budou odebrány na začátku a ve čtyřech časových bodech během léčby, aby se ověřil účinek aspirinu na funkci krevních destiček související s hormonálními fluktuacemi menstruačního cyklu.