Sexualhormone und Hämostase: Beobachtungen für die Gesundheit von Frauen (SHOW)

Atherothrombotische Erkrankungen sind für 25 % aller Todesfälle bei Frauen verantwortlich und für erhebliche Morbidität und Ressourcenverbrauch im Gesundheitswesen verantwortlich. Dennoch bleiben geschlechtsspezifische Unterschiede in der Epidemiologie kardiovaskulärer Erkrankungen (CVD) weitgehend ungeklärt. Daher wird die Anwendung der Sex-Gender-Medizin von der WHO und anderen internationalen Organisationen dringend empfohlen. Tatsächlich zeichnet sich ab, dass Männer und Frauen zwar an den gleichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) leiden, ihre Risikofaktoren, ihr Krankheitsverlauf und ihr Ansprechen auf eine medikamentöse Behandlung jedoch unterschiedlich sind.

In den letzten Jahrzehnten wurden neue wissenschaftliche Erkenntnisse über die Rolle der Blutplättchen bei atherothrombotischen Erkrankungen gewonnen. Die Physiopathologie liefert Hinweise und stellt Fragen zu der Möglichkeit, dass eine unterschiedliche Modulation der Blutplättchenfunktion den klinischen Verlauf von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen beeinflussen könnte, insbesondere angesichts der Tatsache, dass Frauen im Vergleich zu Männern stärker betroffen sind man erkennt ein schlechtestes kardiovaskuläres Ergebnis.

Es ist allgemein anerkannt, dass die Thrombozytenreaktivität eine entscheidende Rolle bei der Thrombusbildung und Arteriosklerose spielt. Unterschiede in der Thrombozytenreaktivität zwischen Frauen und Männern wurden anhand verschiedener Methoden und als Reaktion auf unterschiedliche Reize beschrieben. Insbesondere Blutplättchen von Frauen ohne Gefäßerkrankungen reagieren reaktiver auf Standardkonzentrationen von Agonisten wie Adenosindiphosphat (ADP) und Thrombinrezeptor-Agonistenprotein als die von Männern. Mechanismen, die solche Unterschiede erklären könnten, werden derzeit untersucht. Tatsächlich könnten Sexualsteroidhormone eine Rolle spielen, da sie vielfältige direkte und indirekte Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Physiologie haben. Die pleiotropen Wirkungen von Östradiol-17 (E2) und Östrogenrezeptoren (ERs), die einen Teil ihrer zentralen Rolle bei der sexuellen Entwicklung und Fortpflanzung spielen, sind eine Folge sowohl der weit verbreiteten Expression von ER in vielen Zellpopulationen im Körper als auch möglicherweise Dies spiegelt den angestammten Status von ER in der Steroidrezeptorfamilie wider.

Epidemiologische und experimentelle Studien belegen mittlerweile eine atheroprotektive Wirkung sowohl endogener als auch exogener Östrogene. Die Studie der Women's Health Initiative zeigte keine koronarschützende Wirkung von Östrogen bei postmenopausalen Frauen, aber nachfolgende Studien haben gezeigt, dass dies sowohl auf einen ungeeigneten Zeitpunkt (z. B. zu späte Verabreichung der Hormontherapie) als auch auf die Identität des damit verbundenen Gestagens zurückzuführen ist.

Physiologische Unterschiede zwischen Männern und Frauen wirken sich auch auf die Arzneimittelaktivität aus, einschließlich Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Frauen sind in Herz-Kreislauf-Studien unterrepräsentiert, auch wenn ihr Übergewicht in der alternden Bevölkerung stetig zunimmt. Ein besseres Verständnis der Faktoren, die zu den beobachteten geschlechtsspezifischen Unterschieden in der Thrombozytenbiologie beitragen, ist erforderlich. Insbesondere wurden Bedenken hinsichtlich der Rolle spezifischer Hormone bei der Vermittlung der Aktivierung und Funktion von Blutplättchen sowie des unterschiedlichen Nutzens von Thrombozytenaggregationshemmern für Frauen geäußert.

Es wurde berichtet, dass viele der mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen verbundenen Geschlechtsunterschiede auf Östrogen zurückzuführen sein könnten. Der Befund, dass Östrogenrezeptoren in Blutplättchen exprimiert werden, macht diese Zellen zu einem hervorragenden Modell für die Untersuchung der nichtgenomischen Wirkungen dieser Hormone.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der Einfluss von endogenen (Menstruationszyklus) und/oder exogenen (orale Kontrazeptiva-Therapie) Östrogenen auf die Thrombozytenaktivität und die Reaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer bei Frauen nicht umfassend untersucht wurde.

Um diese Lücke in der Evidenz zu schließen und eine Unterstützung für die Optimierung der Herz-Kreislauf-Therapie durch einen geschlechtsorientierten Ansatz zu finden, planten die Forscher, die Wirkung endogener Östrogene (Menstruationszyklus) auf die Thrombozytenfunktion und das Ansprechen auf die Thrombozytenaggregationshemmung bei gesunden Frauen vor der Menopause zu untersuchen.

Phase 1: Bewertung der Thrombozytenfunktion in verschiedenen Phasen des Menstruationszyklus. Phase 2: „Proof-of-Concept-Studie“ Eine kurze Behandlungsdauer mit Aspirin (100 mg täglich) war ebenfalls geplant. Patienten, die an der ersten Phase der Studie beteiligt sind, werden gebeten, an der interventionellen Studie teilzunehmen. Die Forscher planen, 10 Frauen in die Studie aufzunehmen und ihnen einen Monat lang zu folgen.

Blutproben werden zu Studienbeginn und zu vier Zeitpunkten während der Behandlung entnommen, um die Wirkung von Aspirin auf die Blutplättchenfunktion im Zusammenhang mit hormonellen Schwankungen im Menstruationszyklus zu überprüfen.