Ormoni sessuali ed emostasi: osservazioni per la salute delle donne (SHOW)

I disturbi aterotrombotici rappresentano il 25% di tutti i decessi tra le donne e sono responsabili di una sostanziale morbilità e utilizzo delle risorse nell'assistenza sanitaria. Tuttavia, le differenze legate al genere nell'epidemiologia delle malattie cardiovascolari (CVD) rimangono in gran parte inspiegabili. Pertanto, l'applicazione della medicina di genere è fortemente raccomandata dall'OMS e da altre organizzazioni internazionali. Sta emergendo, infatti, che sebbene uomini e donne siano soggetti alle stesse malattie cardiovascolari (CVD), presentano tuttavia fattori di rischio, progressione della malattia e risposta al trattamento farmacologico differenti.

Negli ultimi decenni le conoscenze scientifiche emergenti sul ruolo delle piastrine nella fisiopatologia delle malattie aterotrombotiche forniscono indizi e pongono interrogativi sulla possibilità che una diversa modulazione della funzione piastrinica possa influenzare il decorso clinico delle malattie cardiovascolari della popolazione femminile, soprattutto considerando che, rispetto alla popolazione maschile, le donne si riconosce un peggior esito cardiovascolare.

È ampiamente riconosciuto che la reattività piastrinica svolge un ruolo fondamentale nella formazione di trombi e nell'aterosclerosi. Le differenze nella reattività piastrinica tra donne e uomini sono state descritte utilizzando diversi metodi e in risposta a stimoli variabili. In particolare, le piastrine delle donne senza malattie vascolari sono più reattive di quelle degli uomini in risposta a concentrazioni standard di agonisti come l'adenosina difosfato (ADP) e la proteina agonista del recettore della trombina. I meccanismi che potrebbero spiegare tali differenze sono oggetto di indagine. In effetti, gli ormoni steroidei sessuali potrebbero essere coinvolti in quanto esercitano molteplici effetti diretti e indiretti sulla fisiologia cardiovascolare. Gli effetti pleiotropici dell'estradiolo-17 (E2) e dei recettori degli estrogeni (ER), una parte del loro ruolo fondamentale nello sviluppo e nella riproduzione sessuale, sono una conseguenza sia dell'espressione diffusa di ER in molte popolazioni cellulari all'interno del corpo, sia della possibile riflettendo lo stato ancestrale di ER nella famiglia dei recettori degli steroidi.

Studi epidemiologici e sperimentali ora supportano un effetto ateroprotettivo degli estrogeni sia endogeni che esogeni. Lo studio Women's Health Initiative non ha mostrato un effetto protettivo coronarico degli estrogeni nelle donne in postmenopausa, ma studi successivi hanno dimostrato che ciò era dovuto sia a un tempismo inappropriato (cioè, somministrazione della terapia ormonale troppo tardi) sia all'identità del progestinico associato.

Le differenze fisiologiche tra uomini e donne influenzano anche l'attività del farmaco, compresa la farmacocinetica e la farmacodinamica. Le donne sono sottorappresentate negli studi cardiovascolari, anche se la loro preponderanza nella popolazione che invecchia aumenta costantemente. È giustificata una migliore comprensione dei fattori che contribuiscono alle differenze legate al sesso osservate nella biologia piastrinica. In particolare, sono state sollevate preoccupazioni circa il ruolo di ormoni specifici nella mediazione dell'attivazione e della funzione piastrinica e il diverso beneficio dei farmaci antipiastrinici per le donne.

È stato riportato che molte delle differenze di genere associate alla CVD nelle donne potrebbero dipendere dagli estrogeni. La scoperta che i recettori degli estrogeni sono espressi nelle piastrine rende queste cellule un modello eccellente per studiare gli effetti non genomici di questi ormoni.

In conclusione, l'impatto degli estrogeni endogeni (ciclo mestruale) e/o esogeni (terapia contraccettiva orale) sull'attività piastrinica e sulla risposta ai farmaci antipiastrinici nelle donne non è stato ampiamente valutato.

Per colmare questa lacuna nelle prove e per trovare un supporto per ottimizzare la terapia cardiovascolare mediante un approccio orientato al genere, i ricercatori hanno pianificato di studiare l'effetto degli estrogeni endogeni (ciclo mestruale) sulla funzione piastrinica e sulla risposta alla terapia antiaggregante nelle donne sane in pre-menopausa.

Fase 1 Valutazione della funzione piastrinica nelle diverse fasi del ciclo mestruale. Fase 2: "Proof of concept study" È stato inoltre pianificato un breve periodo di trattamento con aspirina (100 mg al giorno). Ai pazienti coinvolti nello studio di prima fase verrà chiesto di partecipare allo studio interventistico. I ricercatori prevedono di arruolare nello studio 10 donne e di seguirle per 1 mese.

Saranno prelevati campioni di sangue al basale e in quattro punti temporali durante il trattamento per verificare l'effetto dell'aspirina sulla funzione delle piastrine correlata alle fluttuazioni ormonali del ciclo mestruale.