Seksuaalihormonit ja hemostaasi: Havainnot naisten terveydestä (SHOW)

Aterotromboottiset sairaudet aiheuttavat 25 prosenttia kaikista naisten kuolemista ja merkittävä sairastuvuus ja resurssien käyttö terveydenhuollossa. Siitä huolimatta sukupuoleen liittyvät erot sydän- ja verisuonitautien (CVD) epidemiologiassa ovat suurelta osin selittämättömiä. Siten WHO ja muut kansainväliset järjestöt suosittelevat vahvasti sukupuoli-sukupuolilääketieteen soveltamista. Itse asiassa on ilmeistä, että vaikka miehet ja naiset kärsivät samoista sydän- ja verisuonisairauksista (CVD), heillä on erilaiset riskitekijät, taudin eteneminen ja vaste lääkehoitoon.

Viime vuosikymmeninä syntyvä tieteellinen tieto verihiutaleiden roolista aterotromboottisissa sairauksissa, fysiopatologia tarjoaa vihjeitä ja kysyy kysymyksiä mahdollisuudesta, että erilainen verihiutaleiden toiminnan modulaatio voisi vaikuttaa naisväestön sydän- ja verisuonitautien kliiniseen kulumiseen, varsinkin kun otetaan huomioon, että miehiin verrattuna naiset tunnistaa pahimman kardiovaskulaarisen lopputuloksen.

On laajalti tunnustettu, että verihiutaleiden reaktiivisuudella on keskeinen rooli veritulpan muodostumisessa ja ateroskleroosissa. Naisten ja miesten verihiutaleiden reaktiivisuuden eroja on kuvattu useilla menetelmillä ja vasteena erilaisiin ärsykkeisiin. Erityisesti naisten, joilla ei ole verisuonisairauksia, verihiutaleet ovat reaktiivisempia kuin miesten vasteena agonistien, kuten adenosiinidifosfaatin (ADP) ja trombiinireseptorin agonistiproteiinin standardipitoisuuksille. Mekanismeja, jotka voisivat selittää tällaiset erot, tutkitaan. Itse asiassa sukupuolisteroidihormonit voivat olla mukana, koska niillä on useita suoria ja epäsuoria vaikutuksia sydän- ja verisuonifysiologiaan. Estradioli-17 (E2) ja estrogeenireseptorien (ER:t), jotka ovat osa niiden keskeistä roolia seksuaalisessa kehityksessä ja lisääntymisessä, pleiotrooppiset vaikutukset johtuvat sekä ER:n laajalle levinneestä ilmentymisestä monissa kehon solupopulaatioissa sekä mahdollisesti heijastaa ER:n esi-isien tilaa steroidireseptoriperheessä.

Epidemiologiset ja kokeelliset tutkimukset tukevat nyt sekä endogeenisten että eksogeenisten estrogeenien ateroprotektiivista vaikutusta. Women's Health Initiative -tutkimus ei osoittanut estrogeenin sepelvaltimoa suojaavaa vaikutusta postmenopausaalisilla naisilla, mutta myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä johtui sekä sopimattomasta ajoituksesta (eli hormonihoidon liian myöhään annettamisesta) että siihen liittyvän progestiinin identiteetistä.

Fysiologiset erot miesten ja naisten välillä vaikuttavat myös lääkeaktiivisuuteen, mukaan lukien farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka. Naiset ovat aliedustettuina sydän- ja verisuonitutkimuksissa, vaikka heidän osuutensa ikääntyvässä väestössä kasvaa jatkuvasti. On perusteltua ymmärtää paremmin tekijöitä, jotka vaikuttavat havaittuihin sukupuoleen liittyviin eroihin verihiutalebiologiassa. Erityisesti on herättänyt huolta tiettyjen hormonien roolista verihiutaleiden aktivoitumisen ja toiminnan välittämisessä sekä verihiutaleiden torjuntaan liittyvien lääkkeiden erilaisesta hyödystä naisille.

On raportoitu, että monet naisten sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvät sukupuolten väliset erot voivat riippua estrogeenista. Havainto, että estrogeenireseptorit ilmentyvät verihiutaleissa, tekee näistä soluista erinomaisen mallin näiden hormonien ei-genomisten vaikutusten tutkimiseen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että endogeenisten (kuukautiskierto) ja/tai eksogeenisten (oraaliset ehkäisyvalmisteet) estrogeenien vaikutusta verihiutaleiden aktiivisuuteen ja vasteeseen verihiutalelääkkeitä vastaan ​​naisilla ei ole arvioitu laajasti.

Täyttääkseen tämän todisteiden puutteen ja löytääkseen tukea sydän- ja verisuonihoidon optimoinnille sukupuolisuuntautuneen lähestymistavan avulla tutkijat aikoivat tutkia endogeenisten estrogeenien (kuukautiskierto) vaikutusta verihiutaleiden toimintaan ja verihiutaleiden vastaiseen hoitovasteeseen premenopausaalisilla terveillä naisilla.

Vaihe 1 Verihiutaleiden toiminnan arviointi kuukautiskierron eri vaiheissa. Vaihe 2: "Proof of concept -tutkimus" Suunniteltiin myös lyhyt hoitojakso aspiriinilla (100 mg päivässä). Ensimmäisen vaiheen tutkimukseen osallistuvia potilaita pyydetään osallistumaan interventiotutkimukseen. Tutkijat aikovat ottaa tutkimukseen mukaan 10 naista ja seurata heitä kuukauden ajan.

Verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa ja neljänä ajankohdana hoidon aikana, jotta varmistetaan aspiriinin vaikutus verihiutaleiden toimintaan kuukautiskierron hormonaalisiin vaihteluihin liittyen.