健康な被験者におけるGSK2793660の単回または反復投与の安全性、忍容性、薬物動態(PK)、薬力学(PD)、および食物の影響を評価するための研究
2018年9月11日 更新者:GlaxoSmithKline
健康な被験者におけるGSK2793660の単回または反復投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食物効果を評価するための無作為化、二重盲検(スポンサー非盲検)、プラセボ対照、2部構成の研究
この研究は、GSK2793660 のヒトへの最初の投与であり、GSK2793660 の単回経口漸増用量、および健康な被験者における GSK2793660 の反復経口用量の安全性、忍容性、PK および PD を評価します。
この調査は 2 つのパート (パート A とパート B) で構成されます。
パートAは、GSK2793660とプラセボの用量を増やして、それぞれが三元クロスオーバー研究に参加する2つのコホートの被験者で構成されます。
利用可能な安全性、PK および PD データは、各用量漸増の前に確認されます。
これに続いて、目標臨床用量と見なされるものを受け取ったコホートの食品効果群が続きます。
パート B は、それぞれが 14 日間の反復投与試験期間に参加する最大 2 つのコホートの被験者で構成されるように計画されています。
被験者は1日目に投与され、その後3〜15日目に投与されます。
2回の投与が評価される予定です。
試験する用量は、パート A の安全性、PK、および PD に基づいて選択されます。この試験は、分子の安全性プロファイルと標的結合に関する情報に十分な信頼を提供し、さらなる試験に進むことを目的としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定された健康。 基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを持ち、研究対象集団の適格基準の一部ではない被験者は、治験責任医師および GSK 医療モニターがその結果が追加のリスクをもたらす可能性が低いと判断した場合にのみ含めることができます。因子であり、研究手順と結果を妨げません。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳の男性または女性。
- 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [問題のあるケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 21.7 国際単位/リットル (IU/L) およびエストラジオール < 110 ピコモル/リットル (pmol/L) を含む血液サンプルが確認される] . ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ~ 4 週間が経過する必要があります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに詳述されているように、承認された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時からフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
- -体重>= 50キログラム(kg)およびボディマス指数(BMI)が19.9〜30.0の範囲内 kg/平方メートル (m^2) (包括的)。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 短い記録期間にわたって得られた 3 通の心電図のフリデリシアの式 (QTcF) 値によって心拍数を補正した平均 QT 持続時間に基づく: 平均 QTcF <450 ミリ秒 (ミリ秒)
- -収縮期血圧 <= 130 水銀柱ミリメートル (mmHg) および拡張期血圧 80 mmHg 短期間で得られた 3 回の血圧測定値の平均値に基づく。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼおよびビリルビン <=1.5x 正常値の上限 (ULN) (分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
除外基準:
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
- 2度または3度の心ブロックの心電図所見。
- -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴:男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上。 1 単位はアルコール 8 グラムに相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン グラス 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) です。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
- -スクリーニング前6か月以内の現在の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンまたは呼気一酸化炭素(CO)レベル。
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体の陽性検査。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。 献血は、研究全体で 500 mL を超えません。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました:30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1 - パート A
このコホートは、コホート 2 - パート A と連動するデザインに従います。このコホートの 9 人の健康な被験者のうち、3 人の被験者はプラセボを受け取り、6 人の被験者は 3 つの単回投与研究期間の無作為化スケジュールに従って GSK2793660 を受け取ります。
薬物投与は、各期間で2日以上ずらします。
1日目に、1人の被験者のみがGSK2793660を受け取り、1人の被験者がプラセボを受け取ります。
残りの被験者は、1日目から十分な安全性があると仮定して、各治療期間の2日目に投与されます。投与間隔は 13 日間。
目標臨床用量がこのコホートに投与される用量の 1 つとして決定された場合、標準的な食品医薬品局 (FDA) の高脂肪/高カロリーの食事に続いて、目標臨床用量 GSK2793660 を投与するための追加の試験期間が与えられます。
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ガラス瓶に入った、0.1 mg/mL の単位用量強度の無色透明の溶液
3 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の単位用量のサイズ ゼロ スウェディッシュ オレンジ カプセル
プラセボと GSK2793660 溶液のマッチング
プラセボと GSK2793660 カプセルのマッチング
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実験的:コホート 2 - パート A
このコホートは、コホート 1 - パート A との連動設計に従います。このコホートの 9 人の健康な被験者のうち、3 人の被験者はプラセボを受け取り、6 人の被験者は 3 つの単回投与研究期間の無作為化スケジュールに従って GSK2793660 を受け取ります。
薬物投与は、各期間で2日以上ずらします。
1日目に、1人の被験者のみがGSK2793660を受け取り、1人の被験者がプラセボを受け取ります。
残りの被験者は、1日目から十分な安全性があると仮定して、各治療期間の2日目に投与されます。投与間隔は 13 日間。
目標臨床用量がこのコホートに投与される用量の 1 つとして決定された場合、標準的な FDA 高脂肪/高カロリーの食事の後に目標臨床用量 GSK2793660 を投与するための追加の研究期間が与えられます。
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ガラス瓶に入った、0.1 mg/mL の単位用量強度の無色透明の溶液
3 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の単位用量のサイズ ゼロ スウェディッシュ オレンジ カプセル
プラセボと GSK2793660 溶液のマッチング
プラセボと GSK2793660 カプセルのマッチング
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実験的:コホート 3 - パート B
パートAで評価された最大2回の用量がパートBに引き継がれることが計画されています。このコホートでは、より低い用量(おそらく臨床的に有効な用量)が14日間投与されます。
投与頻度 (1 日 1 回または 1 日 2 回) は、パート A の安全性、忍容性、PK および PD データのレビューに基づいています。
被験者は1日目に投与され、その後3〜15日目に投与されます(1日1回の投与を想定)。
投与が 1 日 2 回の場合、投与は 1 日目から 14 日目までの朝と夕方に投与されます。
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3 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の単位用量のサイズ ゼロ スウェディッシュ オレンジ カプセル
プラセボと GSK2793660 カプセルのマッチング
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実験的:コホート 4 - パート B
パートAで評価された最大2回の用量がパートBに引き継がれることが計画されています。このコホートでは、より高い用量(最大耐量または安全用量)が14日間投与されます。
投与頻度 (1 日 1 回または 1 日 2 回) は、パート A の安全性、忍容性、PK および PD データのレビューに基づいています。
被験者は1日目に投与され、その後3〜15日目に投与されます(1日1回の投与を想定)。
投与が 1 日 2 回の場合、投与は 1 日目から 14 日目までの朝と夕方に投与されます。
コホート 4 は、コホート 3 が完了し、データが確認された後にのみ開始されます。
また、パート B で 1 回の投与のみを評価する場合、コホート 4 はありません。
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3 mg、10 mg、20 mg、および 50 mg の単位用量のサイズ ゼロ スウェディッシュ オレンジ カプセル
プラセボと GSK2793660 カプセルのマッチング
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A およびパート B のバイタル サインによって評価された GSK2793660 の安全性と忍容性
時間枠:パート A: スクリーニング (SCR)、1 日目 (投与前、0.25 時間 (h)、0.5 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、12 時間)、2 日目 (24 時間)、3 日目 ( 48 時間)、各期間の 4 日目 (72 時間) およびフォローアップ時 (最終投与後 7 ~ 14 日)。パート B: SCR、1 日目から 18 日目、およびフォローアップ時
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バイタル サインの測定には、収縮期および拡張期血圧、脈拍数、呼吸数、口腔体温が含まれます。
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パート A: スクリーニング (SCR)、1 日目 (投与前、0.25 時間 (h)、0.5 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、12 時間)、2 日目 (24 時間)、3 日目 ( 48 時間)、各期間の 4 日目 (72 時間) およびフォローアップ時 (最終投与後 7 ~ 14 日)。パート B: SCR、1 日目から 18 日目、およびフォローアップ時
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パート A およびパート B で心臓テレメトリーによって評価された GSK2793660 の安全性と忍容性
時間枠:パート A: 各期間の 1 日目の投与前 1 時間から 2 日目の投与後 24 時間まで。パート B: 3 日目の投与の 1 時間前から 5 日目の投与前まで
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継続的な心臓テレメトリーは、研究のパート A とパート B で実施されます。
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パート A: 各期間の 1 日目の投与前 1 時間から 2 日目の投与後 24 時間まで。パート B: 3 日目の投与の 1 時間前から 5 日目の投与前まで
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パート A およびパート B の心電図 (ECG) によって評価された GSK2793660 の安全性と忍容性
時間枠:パート A: SCR、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、12 時間)、2 日目 (24 時間)、3 日目 (48 時間)、4 日目(72時間)各期間およびフォローアップ時(最終投与後7〜14日);パート B: SCR、1 日目から 18 日目、およびフォローアップ時
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心臓の安全性は、12誘導心電図によって評価されます
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パート A: SCR、1 日目 (投与前、0.25 時間、0.5 時間、1.5 時間、2 時間、3 時間、4 時間、12 時間)、2 日目 (24 時間)、3 日目 (48 時間)、4 日目(72時間)各期間およびフォローアップ時(最終投与後7〜14日);パート B: SCR、1 日目から 18 日目、およびフォローアップ時
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パート A およびパート B の検査データによって評価された GSK2793660 の安全性と忍容性
時間枠:パート A: SCR、-1 日目、1 日目 (8 時間)、2 日目 (24 時間)、4 日目 (72 時間) の各期間およびフォローアップ時 (最終投与後 7 ~ 14 日)。パート B: SCR、-1 日目、2 日目、4 日目、10 日目、15 日目、18 日目、およびフォローアップ時
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検査室評価には、血液学、臨床化学および尿検査パラメータが含まれます
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パート A: SCR、-1 日目、1 日目 (8 時間)、2 日目 (24 時間)、4 日目 (72 時間) の各期間およびフォローアップ時 (最終投与後 7 ~ 14 日)。パート B: SCR、-1 日目、2 日目、4 日目、10 日目、15 日目、18 日目、およびフォローアップ時
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パート A およびパート B の有害事象 (AE) によって評価された GSK2793660 の安全性と忍容性
時間枠:パート A: 約 22 ~ 24 週間。パートB:約9週間
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パート A: 約 22 ~ 24 週間。パートB:約9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A とパート B の GSK2793660 の PK パラメータの合成
時間枠:パート A: 投与前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48、および 72 時間。パート B: 1 日目および 15 日目 (投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8 および 12 時間)、2 日目および 16 日目 (16、24 および 30 時間)、3 日目および 17 日目 ( 48時間)、18日目(72時間)、4、7、9、11、13日目(投与前)
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血漿中の GSK2793660 の PK パラメータには、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-t]、AUC[0-infinity])、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、Cmax までの時間 (Tmax)、見かけの終末が含まれます。相半減期 (T1/2)。
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パート A: 投与前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48、および 72 時間。パート B: 1 日目および 15 日目 (投与前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8 および 12 時間)、2 日目および 16 日目 (16、24 および 30 時間)、3 日目および 17 日目 ( 48時間)、18日目(72時間)、4、7、9、11、13日目(投与前)
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パートAおよびパートBでGSK2793660を経口投与した後のバイオマーカー活性を評価する
時間枠:パート A: 各期間の投与前、1 時間、2 時間、3 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、30 時間、48 時間、72 時間、144 時間。パート B: 1 日目と 15 日目 (投与前、1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、12 時間)、2 日目と 16 日目 (24 時間と 30 時間)、3 日目と 17 日目 (48 時間) )、18日目(72時間)
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ターゲットエンゲージメントと下流の PD 活動に関する情報を提供する血液バイオマーカーが評価されます。
バイオマーカーのエンドポイントには、単回投与後の全血中のカテプシン C 酵素活性が含まれますが、これに限定されません。
好中球のセリンプロテアーゼ活性 (すなわち
反復投与後の好中球エラスターゼ、カテプシンG、プロテイナーゼ3 [PR3])。
他のエンドポイントには、細胞抽出物中の LL37 および反復投与後の好中球での PR3 の表面発現が含まれる場合があります。
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パート A: 各期間の投与前、1 時間、2 時間、3 時間、6 時間、8 時間、12 時間、24 時間、30 時間、48 時間、72 時間、144 時間。パート B: 1 日目と 15 日目 (投与前、1 時間、3 時間、6 時間、8 時間、12 時間)、2 日目と 16 日目 (24 時間と 30 時間)、3 日目と 17 日目 (48 時間) )、18日目(72時間)
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パート A の GSK2793660 の PK に対する食物の影響
時間枠:投与前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48、および 72 時間
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血漿中の GSK2793660 の PK パラメータには、AUC(0-t)、AUC(0-infinity)、Cmax、Tmax、および T1/2 が含まれます。
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投与前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48、および 72 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年1月28日
一次修了 (実際)
2014年10月31日
研究の完了 (実際)
2014年10月31日
試験登録日
最初に提出
2014年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200186
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。