Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и пищевого эффекта однократной или повторной дозы GSK2793660 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование и лабораторные анализы. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона, который не является частью критерия приемлемости, для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK считают, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительному риску. факторов и не будет мешать процедурам и результатам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: не имеет детородного потенциала, определяется как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, удалением обоих яичников или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >21,7 международных единиц на литр (МЕ/л) и эстрадиола <110 пикомолей на литр (пмоль/л) является подтверждением] . Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать один из утвержденных методов контрацепции, как указано в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела> = 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19,9-30,0 кг/метр квадратный (м^2) (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• На основе усредненной продолжительности интервала QT, скорректированной на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF), значения трех повторных ЭКГ, полученные за короткий период записи: Среднее значение QTcF <450 миллисекунд (мс)
• Систолическое артериальное давление <=130 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и диастолическое артериальное давление 80 мм рт.ст. основано на средних значениях трехкратных измерений артериального давления, полученных за короткий период.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5x Верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• На ЭКГ обнаружена блокада сердца второй или третьей степени.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Уровни котинина в моче или угарного газа (CO) в выдыхаемом воздухе, свидетельствующие о курении в настоящее время или в анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней. Донорство крови не должно превышать 500 мл за все время исследования.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.