Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e efeito alimentar de doses únicas ou repetidas de GSK2793660 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência e que não faz parte de um critério de elegibilidade para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK considerarem que é improvável que o achado introduza risco adicional fatores e não interferirá nos procedimentos e resultados do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, remoção de ambos os ovários ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 21,7 unidades internacionais por litro (IU/L) e estradiol <110 picomol por litro (pmol/L) é confirmatória] . Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2-4 semanas devem decorrer entre a interrupção da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados, conforme detalhado no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal >=50 kg (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19,9-30,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Com base na duração média do QT corrigida para a frequência cardíaca pelos valores da fórmula de Fridericia (QTcF) de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTcF médio <450 milissegundos (ms)
• Pressão arterial sistólica <= 130 milímetros de mercúrio (mmHg) e pressão arterial diastólica 80 mmHg com base em valores médios de leituras triplicadas da pressão arterial obtidas durante um breve período.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Achado eletrocardiográfico de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Níveis de cotinina urinária ou de monóxido de carbono (CO) no hálito exalado indicativos de tabagismo atual ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias. A doação de sangue não excederá 500 mL durante todo o estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.