Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voedseleffect van enkelvoudige of herhaalde doses GSK2793660 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik, en die geen deel uitmaakt van een geschiktheidscriterium voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GSK van mening zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding een extra risico met zich meebrengt. factoren en zal de studieprocedures en resultaten niet verstoren.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, verwijdering van beide eierstokken of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >21,7 Internationale eenheden per liter (IE/L) en oestradiol <110 picomol per liter (pmol/L) bevestigend] . Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden zoals beschreven in het protocol. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht >=50 Kilogram (kg) en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19,9-30,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gebaseerd op de gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: Gemiddelde QTcF <450 milliseconden (msec)
• Systolische bloeddruk <= 130 millimeter kwik (mmHg) en diastolische bloeddruk 80 mmHg op basis van gemiddelde waarden van bloeddrukmetingen in drievoud die gedurende een korte periode zijn verkregen.
• Alanine-aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x Bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• ECG-bevinding van tweede- of derdegraads hartblok.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Urine cotinine of uitgeademde koolmonoxide (CO) -niveaus die indicatief zijn voor huidig ​​​​roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen. Bloeddonatie zal gedurende het hele onderzoek niet meer dan 500 ml bedragen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.