En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og mateffekt av enkeltdoser eller gjentatte doser av GSK2793660 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet, og som ikke er en del av et kvalifikasjonskriterium, for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK medisinsk monitor vurderer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risiko. faktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene og resultatet.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering, fjerning av begge eggstokkene eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >21,7 internasjonale enheter per liter (IE/L) og østradiol <110 pikomol per liter (pmol/L) bekreftet] . Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT bør det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene som beskrevet i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt >=50 kilo (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,9-30,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Basert på gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-verdier for tredobbelte EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode: Gjennomsnittlig QTcF <450 millisekunder (ms)
• Systolisk blodtrykk <=130 millimeter kvikksølv (mmHg) og diastolisk blodtrykk 80 mmHg basert på gjennomsnittsverdier av tredobbelte blodtrykksavlesninger oppnådd over en kort periode.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• EKG-funn av andre eller tredje grads hjerteblokk.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Kotinin i urin eller utåndet karbonmonoksid (CO)-nivåer som indikerer nåværende røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode. Bloddonasjon vil ikke overstige 500 ml for hele studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.