건강한 피험자에서 GSK2793660의 단회 또는 반복 투여의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 식품 효과를 평가하기 위한 연구
2018년 9월 11일 업데이트: GlaxoSmithKline
건강한 피험자에서 GSK2793660의 단일 또는 반복 용량의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 식품 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검(스폰서 비맹검), 위약 대조, 2부 연구
이 연구는 인간에 대한 GSK2793660의 첫 번째 투여이며 건강한 피험자에서 GSK2793660의 단일 경구 상승 용량 및 GSK2793660의 반복 경구 용량의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가할 것입니다.
이 연구는 두 부분(파트 A 및 파트 B)으로 구성됩니다.
파트 A는 GSK2793660과 위약의 증량 투여와 함께 3방향 교차 연구에 각각 참여하는 2개의 피험자 코호트로 구성됩니다.
사용 가능한 안전성, PK 및 PD 데이터는 각 용량 증량 전에 검토됩니다.
그 다음에는 목표 임상 용량으로 간주되는 것을 받은 코호트의 식품 효과 부문이 뒤따를 것입니다.
파트 B는 각각 14일 반복 투여 연구 기간에 참여하는 최대 2개의 피험자 코호트로 구성될 계획입니다.
피험자는 1일차에 투여된 다음 3-15일차에 투여될 것입니다.
두 가지 용량을 평가할 계획입니다.
테스트할 용량은 파트 A의 안전성, PK 및 PD를 기준으로 선택됩니다. 이 연구는 분자의 안전성 프로필에 대한 충분한 확신과 추가 연구로 진행할 수 있도록 표적 참여에 대한 정보를 제공하기 위한 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 참조 범위를 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있고 연구 중인 모집단에 대한 적격성 기준의 일부가 아닌 피험자는 조사자와 GSK 의료 모니터가 결과가 추가 위험을 유발할 가능성이 없다고 생각하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 연구 절차 및 결과를 방해하지 않을 것입니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
- 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다: 기록된 난관 결찰, 양쪽 난소 제거 또는 자궁 적출술을 받은 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) >21.7 리터당 국제 단위(IU/L) 및 에스트라디올 <110 리터당 피코몰(pmol/L)이 있는 혈액 샘플이 확진임] . 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 경과해야 합니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 방문까지 따라야 합니다.
- 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 19.9-30.0 범위 내의 체질량 지수(BMI) kg/제곱미터(m^2)(포함).
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 짧은 기록 기간 동안 획득한 3중 ECG의 Fridericia 공식(QTcF) 값으로 심박수에 대해 보정된 평균 QT 지속 시간 기준: 평균 QTcF <450밀리초(msec)
- 수축기 혈압 <=130mmHg(수은) 및 이완기 혈압 80mmHg는 짧은 기간 동안 얻은 3중 혈압 판독값의 평균값을 기준으로 합니다.
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <=1.5x 정상 상한(ULN)(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
제외 기준:
- 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
- 2도 또는 3도 심장 블록의 ECG 소견.
- 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 >21 단위 또는 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8그램에 해당합니다. 즉, 맥주 반 파인트(약 240밀리리터[mL]), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 분량입니다.
- 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
- 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력.
- 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
- 현재 흡연 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 이력을 나타내는 소변 코티닌 또는 호기 일산화탄소(CO) 수치.
- 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우. 헌혈은 전체 연구 동안 500mL를 초과하지 않습니다.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
- 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 - 파트 A
이 코호트는 코호트 2 - 파트 A와의 연동 설계를 따를 것입니다. 이 코호트의 9명의 건강한 피험자 중 3명의 피험자는 위약을, 6명의 피험자는 3개의 단일 용량 연구 기간에 무작위배정 일정에 따라 GSK2793660을 투여받습니다.
약물 투여는 각 기간에서 2일에 걸쳐 시차를 두고 이루어집니다.
1일차에는 1명의 피험자에게 GSK2793660을 투여하고 1명의 피험자에게 위약을 투여합니다.
나머지 피험자는 1일차부터 적절한 안전성을 가정하여 각 치료 기간의 2일차에 투여될 것입니다. 위약 투여 및 후속 기간에 GSK2793660을 0.5mg에서 3mg, 20mg으로 증량하는 것은 최소 휴약으로 수행됩니다. 투여 간격은 13일입니다.
목표 임상 용량이 이 코호트에 투여된 용량 중 하나로 결정되면 표준 식품의약청(FDA) 고지방/고칼로리 식사에 이어 목표 임상 용량 GSK2793660 투여에 대한 추가 연구 기간을 갖게 됩니다.
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0.1 mg/mL의 단위 용량 농도의 투명한 무색 용액, 유리병
3 mg, 10 mg, 20 mg 및 50 mg 단위 용량의 크기 제로 스웨덴 오렌지 캡슐
GSK2793660 솔루션에 대한 위약 매칭
GSK2793660 캡슐에 일치하는 위약
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실험적: 코호트 2 - 파트 A
이 코호트는 코호트 1 - 파트 A와의 연동 설계를 따를 것입니다. 이 코호트의 건강한 피험자 9명 중 3명의 피험자는 위약을, 6명의 피험자는 무작위 배정 일정에 따라 3개의 단일 용량 연구 기간에 GSK2793660을 투여받습니다.
약물 투여는 각 기간에서 2일에 걸쳐 시차를 두고 이루어집니다.
1일차에는 1명의 피험자에게 GSK2793660을 투여하고 1명의 피험자에게 위약을 투여합니다.
나머지 피험자는 1일차부터 적절한 안전성을 가정하여 각 치료 기간의 2일차에 투여될 것입니다. 위약 투여 및 GSK2793660을 1mg에서 10mg, 후속 기간에 50mg으로 증량하는 것은 최소한의 휴약으로 수행됩니다. 투여 간격은 13일입니다.
목표 임상 용량이 이 코호트에 투여된 용량 중 하나로 결정되면 표준 FDA 고지방/고칼로리 식사에 이어 목표 임상 용량 GSK2793660 투여를 위한 추가 연구 기간을 갖게 됩니다.
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0.1 mg/mL의 단위 용량 농도의 투명한 무색 용액, 유리병
3 mg, 10 mg, 20 mg 및 50 mg 단위 용량의 크기 제로 스웨덴 오렌지 캡슐
GSK2793660 솔루션에 대한 위약 매칭
GSK2793660 캡슐에 일치하는 위약
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실험적: 코호트 3 - 파트 B
파트 A에서 평가된 최대 2개의 용량을 파트 B로 가져갈 계획입니다. 이 코호트에서는 더 낮은 용량(임상적으로 효능이 있는 용량일 것임)이 14일 동안 제공됩니다.
투약 빈도(1일 1회 또는 1일 2회)는 파트 A의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터 검토를 기반으로 합니다. 10명의 피험자가 GSK2793660을 투여받고 5명의 피험자가 위약을 투여받을 계획입니다.
피험자는 1일차에 투여된 다음 3-15일차에 투여될 것입니다(1일 1회 투여로 가정).
투여가 1일 2회인 경우, 투여량은 1일 내지 14일 동안 아침 및 저녁에 투여될 것이다.
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3 mg, 10 mg, 20 mg 및 50 mg 단위 용량의 크기 제로 스웨덴 오렌지 캡슐
GSK2793660 캡슐에 일치하는 위약
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실험적: 코호트 4 - 파트 B
파트 A에서 평가된 최대 2회 용량이 파트 B로 전달될 예정입니다. 이 코호트에서는 더 높은 용량(최대 허용 용량 또는 안전한 용량)이 14일 동안 제공됩니다.
투약 빈도(1일 1회 또는 1일 2회)는 파트 A의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터 검토를 기반으로 합니다. 10명의 피험자가 GSK2793660을 투여받고 5명의 피험자가 위약을 투여받을 계획입니다.
피험자는 1일차에 투여된 다음 3-15일차에 투여될 것입니다(1일 1회 투여로 가정).
투여가 1일 2회인 경우, 투여량은 1일 내지 14일 동안 아침 및 저녁에 투여될 것이다.
코호트 4는 코호트 3이 완료되고 데이터가 검토된 후에만 시작됩니다.
또한 파트 B에서 단 하나의 용량만 평가되는 경우 코호트 4는 없을 것입니다.
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3 mg, 10 mg, 20 mg 및 50 mg 단위 용량의 크기 제로 스웨덴 오렌지 캡슐
GSK2793660 캡슐에 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A 및 파트 B의 활력 징후로 평가한 GSK2793660의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A: 스크리닝(SCR), 1일(투약 전, 0.25시간(h), 0.5h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 12h), 2일(24h), 3일( 48시간), 각 기간 및 후속 조치(마지막 투여 후 7-14일)에서 4일(72시간); 파트 B: SCR, 1일차부터 18일차 및 후속 조치 시
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활력 징후 측정에는 수축기 및 이완기 혈압, 맥박수, 호흡수 및 구강 체온이 포함됩니다.
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파트 A: 스크리닝(SCR), 1일(투약 전, 0.25시간(h), 0.5h, 1.5h, 2h, 3h, 4h, 12h), 2일(24h), 3일( 48시간), 각 기간 및 후속 조치(마지막 투여 후 7-14일)에서 4일(72시간); 파트 B: SCR, 1일차부터 18일차 및 후속 조치 시
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파트 A 및 파트 B에서 심장 원격 측정으로 평가한 GSK2793660의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A: 각 기간에서 1일차 투여 전 1시간부터 2일차 투여 후 24시간까지. 파트 B: 3일째 투약 1시간 전부터 5일째 투약 전까지
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지속적인 심장 원격 측정은 연구의 파트 A와 파트 B에서 수행됩니다.
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파트 A: 각 기간에서 1일차 투여 전 1시간부터 2일차 투여 후 24시간까지. 파트 B: 3일째 투약 1시간 전부터 5일째 투약 전까지
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파트 A 및 파트 B에서 심전도(ECG)로 평가한 GSK2793660의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A: SCR, 1일(투여 전, 0.25시간, 0.5시간, 1.5시간, 2시간, 3시간, 4시간, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간), 4일 (72시간) 각 기간 및 후속 조치 시(마지막 투여 후 7-14일); 파트 B: SCR, 1일차부터 18일차 및 후속 조치 시
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심장 안전성은 12리드 ECG로 평가됩니다.
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파트 A: SCR, 1일(투여 전, 0.25시간, 0.5시간, 1.5시간, 2시간, 3시간, 4시간, 12시간), 2일(24시간), 3일(48시간), 4일 (72시간) 각 기간 및 후속 조치 시(마지막 투여 후 7-14일); 파트 B: SCR, 1일차부터 18일차 및 후속 조치 시
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파트 A 및 파트 B의 실험실 데이터로 평가한 GSK2793660의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A: SCR, -1일, 1일(8시간), 2일(24시간), 4일(72시간) 각 기간 및 후속 조치(마지막 투여 후 7-14일); 파트 B: SCR, -1일, 2일, 4일, 10일, 15일, 18일 및 후속 조치 시
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실험실 평가에는 혈액학, 임상 화학 및 요분석 매개변수가 포함됩니다.
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파트 A: SCR, -1일, 1일(8시간), 2일(24시간), 4일(72시간) 각 기간 및 후속 조치(마지막 투여 후 7-14일); 파트 B: SCR, -1일, 2일, 4일, 10일, 15일, 18일 및 후속 조치 시
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파트 A 및 파트 B의 부작용(AE)으로 평가한 GSK2793660의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A: 약 22-24주. 파트 B: 약 9주
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파트 A: 약 22-24주. 파트 B: 약 9주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A 및 파트 B의 GSK2793660에 대한 PK 매개변수 합성
기간: 파트 A: 투여 전, 0.25, 0.5, 1.5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 및 72시간; 파트 B: 1일 및 15일(투약 전, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6, 8 및 12시간), 2일 및 16일(16, 24 및 30시간), 3일 및 17일( 48시간), 18일(72시간), 4일, 7일, 9일, 11일, 13일(투약 전)
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혈장 내 GSK2793660에 대한 PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-t], AUC[0-무한대]), 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax), Cmax까지의 시간(Tmax), 겉보기 말단 위상 반감기(T1/2).
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파트 A: 투여 전, 0.25, 0.5, 1.5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 및 72시간; 파트 B: 1일 및 15일(투약 전, 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 6, 8 및 12시간), 2일 및 16일(16, 24 및 30시간), 3일 및 17일( 48시간), 18일(72시간), 4일, 7일, 9일, 11일, 13일(투약 전)
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파트 A 및 파트 B에서 GSK2793660의 경구 투여 후 바이오마커 활성을 평가하기 위해
기간: 파트 A: 투여 전, 각 기간의 1시간, 2시간, 3시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 30시간, 48시간, 72시간, 144시간; 파트 B: 1일 및 15일(투약 전, 1시간, 3시간, 6시간, 8시간 및 12시간), 2일 및 16일(24시간 및 30시간), 3일 및 17일(48시간) ), 18일차(72시간)
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대상 참여 및 다운스트림 PD 활동에 대한 정보를 제공할 혈액 바이오마커가 평가됩니다.
단회 용량 투여 후 전혈에서 카텝신 C 효소 활성을 포함하나 이에 제한되지 않는 바이오마커 종점.
호중구 세린 프로테아제 활성(즉,
반복 용량 투여 후 호중구 엘라스타제, 카텝신 G, 프로테이나제 3[PR3]).
다른 종점에는 세포 추출물의 LL37과 반복 투여 후 호중구에서 PR3의 표면 발현이 포함될 수 있습니다.
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파트 A: 투여 전, 각 기간의 1시간, 2시간, 3시간, 6시간, 8시간, 12시간, 24시간, 30시간, 48시간, 72시간, 144시간; 파트 B: 1일 및 15일(투약 전, 1시간, 3시간, 6시간, 8시간 및 12시간), 2일 및 16일(24시간 및 30시간), 3일 및 17일(48시간) ), 18일차(72시간)
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파트 A에서 GSK2793660의 PK에 대한 식품의 영향
기간: 투여 전, 0.25, 0.5, 1.5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 및 72시간
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혈장 내 GSK2793660에 대한 PK 매개변수에는 AUC(0-t), AUC(0-무한대), Cmax, Tmax 및 T1/2가 포함됩니다.
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투여 전, 0.25, 0.5, 1.5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 및 72시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 1월 28일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 31일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
2014년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 11일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 제공된 링크 클릭)를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .