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一项评估健康受试者单次或重复服用 GSK2793660 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和食物效应的研究

2018年9月11日 更新者:GlaxoSmithKline

一项随机、双盲(发起人非盲)、安慰剂对照、两部分研究,以评估健康受试者单次或重复服用 GSK2793660 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和食物效应

本研究是首次将 GSK2793660 用于人类,将评估单次口服递增剂量 GSK2793660 和重复口服剂量 GSK2793660 在健康受试者中的安全性、耐受性、PK 和 PD。 该研究将包括两个部分(A 部分和 B 部分)。 A 部分将由两组受试者组成,每组受试者都参与三向交叉研究,使用递增剂量的 GSK2793660 和安慰剂。 在每次剂量递增之前,将审查可用的安全性、PK 和 PD 数据。 接下来是队列中的食物效应组,该组接受了被认为是目标临床剂量的剂量。 B 部分计划由最多两组受试者组成,每个受试者参加一个 14 天的重复剂量研究期。 受试者将在第 1 天给药,然后在第 3-15 天给药。 计划评估两种剂量。 将根据 A 部分的安全性、PK 和 PD 选择要测试的剂量。该研究旨在为分子的安全性概况和目标参与信息提供足够的信心,以允许进展到进一步的研究。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查和实验室测试在内的医学评估确定为健康。 临床异常或实验室参数超出参考范围且不属于合格标准一部分的受试者,仅当研究者和 GSK 医学监督员认为该发现不太可能引入额外风险时,才可能包括正在研究的人群因素,不会干扰研究程序和结果。
  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
  • 如果女性受试者符合以下条件,则她有资格参加: 非生育潜力定义为绝经前女性,有记录的输卵管结扎、双卵巢切除或子宫切除术;或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下,血样同时卵泡刺激素 (FSH) >21.7 国际单位每升 (IU/L) 和雌二醇 <110 皮摩尔每升 (pmol/L) 是确证] . 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存在疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法,则需要使用方案中列出的避孕方法之一。 否则,他们必须停止 HRT,以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT,停止治疗和抽血之间至少应间隔 2-4 周;这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后,他们可以在研究期间恢复使用 HRT,而无需使用避孕方法。
  • 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用方案中详述的一种经批准的避孕方法。 从首次服用研究药物到随访期间必须遵守该标准。
  • 体重 >=50 千克 (kg) 且身体质量指数 (BMI) 在 19.9-30.0 范围内 公斤/平方米(m^2)(含)。
  • 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制。
  • 基于通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 持续时间,在简短记录期间获得一式三份的 ECG 值:平均 QTcF <450 毫秒 (msec)
  • 收缩压 <=130 毫米汞柱 (mmHg) 和舒张压 80 毫米汞柱,基于在短时间内获得的三次血压读数的平均值。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5x 正常上限 (ULN)(如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%,则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的)。

排除标准:

  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 二度或三度心脏传导阻滞的心电图发现。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克酒精:半品脱(约 240 毫升 [mL])啤酒、1 杯(125 毫升)葡萄酒或 1 杯(25 毫升)烈酒。
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。
  • 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
  • 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
  • 尿液可替宁或呼出气一氧化碳 (CO) 水平指示当前吸烟或历史或筛选前 6 个月内经常使用含烟草或尼古丁的产品。
  • 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
  • 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。 整个研究的献血量不会超过 500 毫升。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1- A 部分
该队列将遵循与队列 2 - A 部分的联锁设计。在该队列的 9 名健康受试者中,3 名受试者将接受安慰剂,6 名受试者将根据随机化时间表在三个单剂量研究期间接受 GSK2793660。 每期给药时间错开2天。 在第 1 天,只有 1 名受试者将接受 GSK2793660,1 名受试者将接受安慰剂。 其余受试者将在每个治疗期的第 2 天给药,假设从第 1 天起就足够安全。安慰剂给药和 GSK2793660 在随后的时期从 0.5 mg 增加到 3 mg 和 20 mg,将进行最少的洗脱两剂之间间隔 13 天。 如果目标临床剂量被确定为给予该队列的剂量之一,他们将有一个额外的研究期,用于在标准食品和药物管理局 (FDA) 高脂肪/高热量膳食后给予目标临床剂量 GSK2793660。
玻璃瓶中单位剂量强度为 0.1 mg/mL 的透明无色溶液
单位剂量为 3 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 的零号瑞典橙胶囊
将安慰剂与 GSK2793660 溶液相匹配
将安慰剂与 GSK2793660 胶囊相匹配
实验性的:队列 2-A 部分
该队列将遵循与队列 1 - A 部分的联锁设计。在该队列的 9 名健康受试者中,3 名受试者将接受安慰剂,6 名受试者将根据随机化时间表在三个单剂量研究期间接受 GSK2793660。 每期给药时间错开2天。 在第 1 天,只有 1 名受试者将接受 GSK2793660,1 名受试者将接受安慰剂。 假设从第 1 天开始就足够安全,其余受试者将在每个治疗期的第 2 天给药。安慰剂给药和 GSK2793660 从 1 mg 增加到 10 mg,在随后的阶段增加到 50 mg,将进行最少的洗脱两剂之间间隔 13 天。 如果目标临床剂量被确定为给予该队列的剂量之一,他们将有一个额外的研究期,用于在标准 FDA 高脂肪/高热量膳食后给予目标临床剂量 GSK2793660。
玻璃瓶中单位剂量强度为 0.1 mg/mL 的透明无色溶液
单位剂量为 3 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 的零号瑞典橙胶囊
将安慰剂与 GSK2793660 溶液相匹配
将安慰剂与 GSK2793660 胶囊相匹配
实验性的:队列 3-B 部分
计划将在 A 部分评估的最多两个剂量带到 B 部分。在这个队列中,较低的剂量(这可能是临床有效的剂量)将给予 14 天。 给药频率(每天一次或每天两次)将基于对 A 部分的安全性、耐受性、PK 和 PD 数据的审查。计划 10 名受试者将接受 GSK2793660,5 名受试者将接受安慰剂。 受试者将在第 1 天给药,然后在第 3-15 天给药(假设每天给药一次)。 如果每天给药两次,则将在第 1-14 天的早晨和晚上给药。
单位剂量为 3 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 的零号瑞典橙胶囊
将安慰剂与 GSK2793660 胶囊相匹配
实验性的:队列 4- B 部分
计划将 A 部分中评估的最多两个剂量带到 B 部分。在这个队列中,较高剂量(最大耐受剂量或安全剂量)将给予 14 天。 给药频率(每天一次或每天两次)将基于对 A 部分的安全性、耐受性、PK 和 PD 数据的审查。计划 10 名受试者将接受 GSK2793660,5 名受试者将接受安慰剂。 受试者将在第 1 天给药,然后在第 3-15 天给药(假设每天给药一次)。 如果每天给药两次,则将在第 1-14 天的早晨和晚上给药。 只有在完成队列 3 并审查数据后,队列 4 才会开始。 如果在 B 部分中只评估一剂,也不会有队列 4。
单位剂量为 3 mg、10 mg、20 mg 和 50 mg 的零号瑞典橙胶囊
将安慰剂与 GSK2793660 胶囊相匹配

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 A 部分和 B 部分中的生命体征评估的 GSK2793660 的安全性和耐受性
大体时间:A 部分:筛选 (SCR),第 1 天(给药前,0.25 小时 (h)、0.5 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、12 小时)、第 2 天(24 小时)、第 3 天( 48 小时),每个时期的第 4 天(72 小时)和随访(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR,第 1 天至第 18 天和后续行动
生命体征测量将包括收缩压和舒张压、脉搏率、呼吸率和口腔体温
A 部分:筛选 (SCR),第 1 天(给药前,0.25 小时 (h)、0.5 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、12 小时)、第 2 天(24 小时)、第 3 天( 48 小时),每个时期的第 4 天(72 小时)和随访(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR,第 1 天至第 18 天和后续行动
在 A 部分和 B 部分中通过心脏遥测评估的 GSK2793660 的安全性和耐受性
大体时间:A 部分:从第 1 天给药前 1 小时到第 2 天给药后 24 小时的每个时期。 B 部分:从第 3 天给药前 1 小时到第 5 天给药前
连续心脏遥测将在研究的 A 部分和 B 部分进行
A 部分:从第 1 天给药前 1 小时到第 2 天给药后 24 小时的每个时期。 B 部分:从第 3 天给药前 1 小时到第 5 天给药前
通过 A 部分和 B 部分中的心电图 (ECG) 评估的 GSK2793660 的安全性和耐受性
大体时间:A 部分:SCR,第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、12 小时)、第 2 天(24 小时)、第 3 天(48 小时)、第 4 天(72 小时)在每个时期和随访时(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR,第 1 天至第 18 天和后续行动
心脏安全性将通过 12 导联心电图进行评估
A 部分:SCR,第 1 天(给药前、0.25 小时、0.5 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、12 小时)、第 2 天(24 小时)、第 3 天(48 小时)、第 4 天(72 小时)在每个时期和随访时(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR,第 1 天至第 18 天和后续行动
根据 A 部分和 B 部分的实验室数据评估的 GSK2793660 的安全性和耐受性
大体时间:A 部分:SCR、第 -1 天、第 1 天(8 小时)、第 2 天(24 小时)、第 4 天(72 小时)和随访(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR、第 -1 天、第 2 天、第 4 天、第 10 天、第 15 天、第 18 天和后续行动
实验室评估将包括血液学、临床化学和尿液分析参数
A 部分:SCR、第 -1 天、第 1 天(8 小时)、第 2 天(24 小时)、第 4 天(72 小时)和随访(最后一次给药后 7-14 天); B 部分:SCR、第 -1 天、第 2 天、第 4 天、第 10 天、第 15 天、第 18 天和后续行动
根据 A 部分和 B 部分中的不良事件 (AE) 评估的 GSK2793660 的安全性和耐受性
大体时间:A 部分:大约 22-24 周。 B 部分:大约 9 周
A 部分:大约 22-24 周。 B 部分:大约 9 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分和 B 部分中 GSK2793660 的 PK 参数组合
大体时间:A部分:给药前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48和72小时; B 部分:第 1 天和第 15 天(给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8 和 12 小时),第 2 天和第 16 天(16、24 和 30 小时),第 3 天和第 17 天( 48 小时),第 18 天(72 小时),第 4、7、9、11、13 天(给药前)
GSK2793660 在血浆中的 PK 参数将包括:血浆浓度-时间曲线下面积(AUC[0-t]、AUC[0-无穷大])、观察到的最大血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (Tmax)、表观终点相半衰期 (T1/2)。
A部分:给药前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48和72小时; B 部分:第 1 天和第 15 天(给药前、0.25、0.5、1、1.5、2、3、6、8 和 12 小时),第 2 天和第 16 天(16、24 和 30 小时),第 3 天和第 17 天( 48 小时),第 18 天(72 小时),第 4、7、9、11、13 天(给药前)
评估 A 部分和 B 部分中口服 GSK2793660 后的生物标志物活性
大体时间:A部分:给药前、1h、2h、3h、6h、8h、12h、24h、30h、48h、72h、144h各周期; B 部分:第 1 天和第 15 天(给药前、1 小时、3 小时、6 小时、8 小时和 12 小时)、第 2 天和第 16 天(24 小时和 30 小时)、第 3 天和第 17 天(48 小时) ), 第 18 天 (72 小时)
将评估提供有关目标参与和下游 PD 活动信息的血液生物标志物。 生物标志物终点包括但不限于单剂量给药后全血中的组织蛋白酶 C 酶活性。 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性(即 中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶 G、蛋白酶 3 [PR3]) 重复给药后。 其他终点可能包括细胞提取物中的 LL37 和重复给药后嗜中性粒细胞表面 PR3 的表达。
A部分:给药前、1h、2h、3h、6h、8h、12h、24h、30h、48h、72h、144h各周期; B 部分:第 1 天和第 15 天(给药前、1 小时、3 小时、6 小时、8 小时和 12 小时)、第 2 天和第 16 天(24 小时和 30 小时)、第 3 天和第 17 天(48 小时) ), 第 18 天 (72 小时)
食物对 A 部分中 GSK2793660 PK 的影响
大体时间:给药前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48 和 72 小时
GSK2793660 在血浆中的 PK 参数将包括:AUC(0-t)、AUC(0-infinity)、Cmax、Tmax 和 T1/2。
给药前、0.25、0.5、1.5、2、3、6、8、12、16、24、30、48 和 72 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月28日

初级完成 (实际的)

2014年10月31日

研究完成 (实际的)

2014年10月31日

研究注册日期

首次提交

2014年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月6日

首次发布 (估计)

2014年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年9月11日

最后验证

2018年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获得(单击下面提供的链接)

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后,才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限,但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

GSK2793660溶液的临床试验

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