Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y el efecto alimentario de dosis únicas o repetidas de GSK2793660 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia, y que no es parte de un criterio de elegibilidad, para la población en estudio puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK consideran que es poco probable que el hallazgo presente un riesgo adicional. y no interferirá con los procedimientos y resultados del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada, extirpación de ambos ovarios o histerectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >21,7 unidades internacionales por litro (UI/L) y estradiol <110 picomol por litro (pmol/L) es confirmatoria] . Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados como se detalla en el protocolo. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19,9-30,0 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Basado en la duración promedio del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) valores de ECG por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTcF promedio <450 milisegundos (mseg)
• Presión arterial sistólica <=130 milímetros de mercurio (mmHg) y presión arterial diastólica 80 mmHg en base a valores promedio de lecturas de presión arterial por triplicado obtenidas durante un período breve.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x Límite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Hallazgo ECG de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina urinaria o monóxido de carbono (CO) en el aliento exhalado indicativos de tabaquismo actual o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días. La donación de sangre no superará los 500 ml durante todo el estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.