En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og fødevareeffekt af enkelte eller gentagne doser af GSK2793660 hos raske forsøgspersoner
11. september 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline
En randomiseret, dobbeltblind (sponsorublind), placebokontrolleret, todelt undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af enkelte eller gentagne doser af GSK2793660 hos raske forsøgspersoner
Denne undersøgelse er den første administration af GSK2793660 til mennesker og vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af enkelte orale stigende doser af GSK2793660 og af gentagne orale doser af GSK2793660 hos raske forsøgspersoner.
Undersøgelsen vil bestå af to dele (del A og del B).
Del A vil bestå af to kohorter af forsøgspersoner, der hver deltager i en tre-vejs cross-over undersøgelse, med stigende doser af GSK2793660 og placebo.
Tilgængelige sikkerheds-, PK- og PD-data vil blive gennemgået før hver dosiseskalering.
Dette vil blive efterfulgt af en fødevareeffektarm i kohorten, der modtog, hvad der anses for at være den kliniske måldosis.
Del B er planlagt til at bestå af op til to kohorter af forsøgspersoner, der hver deltager i en 14-dages undersøgelsesperiode med gentagen dosis.
Forsøgspersonerne vil blive doseret på dag 1 og derefter på dag 3-15.
Det er planen, at to doser skal evalueres.
Dosis(erne), der skal testes, vil blive udvalgt baseret på sikkerhed, PK og PD fra del A. Undersøgelsen har til formål at give tilstrækkelig tillid til molekylets sikkerhedsprofil og information om målengagement for at tillade progression til yderligere undersøgelser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet, og som ikke er en del af et berettigelseskriterium, for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK medicinsk monitor vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risiko faktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne og -resultatet.
- Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, fjernelse af begge æggestokke eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >21,7 internationale enheder pr. liter (IE/L) og østradiol <110 picomol pr. liter (pmol/l) bekræftende] . Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT bør der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
- Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af de godkendte præventionsmetoder som beskrevet i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgningsbesøget.
- Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,9-30,0 kg/meter kvadrat (m^2) (inklusive).
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
- Baseret på gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort optagelsesperiode: Gennemsnitlig QTcF <450 millisekunder (ms)
- Systolisk blodtryk <=130 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk 80 mmHg baseret på gennemsnitlige værdier af tredobbelte blodtryksaflæsninger opnået over en kort periode.
- Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x Øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
- EKG-fund af anden eller tredje grads hjerteblok.
- Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [mL]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
- Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
- Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
- Kotinin i urinen eller kulilte (CO) i udåndingsluften, der indikerer aktuel rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
- En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
- En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
- Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage. Bloddonation vil ikke overstige 500 ml for hele undersøgelsen.
- Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
- Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 - Del A
Denne kohorte vil følge et sammenlåsende design med kohorte 2 - del A. Ud af de 9 raske forsøgspersoner i denne kohorte vil 3 forsøgspersoner modtage placebo, og 6 forsøgspersoner vil modtage GSK2793660 i henhold til randomiseringsplan i tre enkeltdosis undersøgelsesperioder.
Lægemiddeladministration vil blive forskudt over 2 dage i hver periode.
På dag 1 vil kun 1 forsøgsperson modtage GSK2793660, og 1 forsøgsperson vil modtage placebo.
De resterende forsøgspersoner vil blive doseret på dag 2 i hver behandlingsperiode under forudsætning af tilstrækkelig sikkerhed fra dag 1. Placeboadministration og en eskalering af GSK2793660 fra 0,5 mg til 3 mg og 20 mg i de efterfølgende perioder vil blive udført med en minimum udvaskning periode på 13 dage mellem dosis.
Hvis den kliniske måldosis bestemmes som værende en af de doser, der administreres til denne kohorte, vil de have en yderligere undersøgelsesperiode for administration af den kliniske måldosis GSK2793660 efter standardmåltidet med højt fedtindhold/højt kalorieindhold (FDA).
|
Klar, farveløs opløsning med en enhedsdosisstyrke på 0,1 mg/ml i en glasflaske
Størrelse nul svensk orange kapsel i en enhedsdosis på 3 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg
Matchende placebo til GSK2793660-løsning
Matchende placebo til GSK2793660 kapsel
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 - Del A
Denne kohorte vil følge et sammenlåsende design med kohorte 1 - del A. Ud af de 9 raske forsøgspersoner i denne kohorte vil 3 forsøgspersoner modtage placebo, og 6 forsøgspersoner vil modtage GSK2793660 i henhold til randomiseringsplan i tre enkeltdosis undersøgelsesperioder.
Lægemiddeladministration vil blive forskudt over 2 dage i hver periode.
På dag 1 vil kun 1 forsøgsperson modtage GSK2793660, og 1 forsøgsperson vil modtage placebo.
De resterende forsøgspersoner vil blive doseret på dag 2 i hver behandlingsperiode under forudsætning af tilstrækkelig sikkerhed fra dag 1. Placeboadministration og en eskalering af GSK2793660 fra 1 mg til 10 mg og 50 mg i de efterfølgende perioder vil blive udført med en minimum udvaskning periode på 13 dage mellem dosis.
Hvis den kliniske måldosis bestemmes som værende en af de doser, der administreres til denne kohorte, vil de have en yderligere undersøgelsesperiode til administration af den kliniske måldosis GSK2793660 efter FDA's standardmåltid med højt fedtindhold/højt kalorieindhold.
|
Klar, farveløs opløsning med en enhedsdosisstyrke på 0,1 mg/ml i en glasflaske
Størrelse nul svensk orange kapsel i en enhedsdosis på 3 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg
Matchende placebo til GSK2793660-løsning
Matchende placebo til GSK2793660 kapsel
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 - Del B
Det er planlagt, at op til to doser vurderet i del A vil blive ført videre til del B. I denne kohorte vil den lavere dosis (som vil være den sandsynlige klinisk effektive dosis) blive givet i 14 dage.
Doseringshyppigheden (en gang om dagen eller to gange dagligt) vil være baseret på en gennemgang af data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD fra del A. Det er planlagt, at 10 forsøgspersoner vil modtage GSK2793660, og 5 forsøgspersoner vil modtage placebo.
Forsøgspersonerne vil blive doseret på dag 1 og derefter på dag 3-15 (forudsat dosering én gang dagligt).
Hvis doseringen er to gange dagligt, vil doser blive administreret morgen og aften fra dag 1-14.
|
Størrelse nul svensk orange kapsel i en enhedsdosis på 3 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg
Matchende placebo til GSK2793660 kapsel
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4 - Del B
Det er planlagt, at op til to doser vurderet i del A vil blive ført videre til del B. I denne kohorte vil den højere dosis (maksimalt tolereret eller sikker dosis) blive givet i 14 dage.
Doseringshyppigheden (en gang om dagen eller to gange dagligt) vil være baseret på en gennemgang af data om sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD fra del A. Det er planlagt, at 10 forsøgspersoner vil modtage GSK2793660, og 5 forsøgspersoner vil modtage placebo.
Forsøgspersonerne vil blive doseret på dag 1 og derefter på dag 3-15 (forudsat dosering én gang dagligt).
Hvis doseringen er to gange dagligt, vil doser blive administreret morgen og aften fra dag 1-14.
Kohorte 4 begynder først, efter at kohorte 3 er afsluttet, og data er gennemgået.
Der vil heller ikke være nogen kohorte 4, hvis kun én dosis skal evalueres i del B.
|
Størrelse nul svensk orange kapsel i en enhedsdosis på 3 mg, 10 mg, 20 mg og 50 mg
Matchende placebo til GSK2793660 kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GSK2793660 vurderet af vitale tegn i del A og del B
Tidsramme: Del A: Screening (SCR), dag 1 (førdosis, 0,25 timer (t), 0,5 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 ( 48 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag 1 til dag 18 og ved opfølgning
|
Vitale tegnmålinger vil omfatte systolisk og diastolisk blodtryk, pulsfrekvens, respirationsfrekvens og oral kropstemperatur
|
Del A: Screening (SCR), dag 1 (førdosis, 0,25 timer (t), 0,5 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 ( 48 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag 1 til dag 18 og ved opfølgning
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GSK2793660 vurderet ved hjertetelemetri i del A og del B
Tidsramme: Del A: Fra 1 time før dosis på dag 1 til 24 timer efter dosis på dag 2 i hver periode. Del B: Fra 1 time før dosering på dag 3 til før-dosis på dag 5
|
Kontinuerlig hjertetelemetri vil blive udført i del A og del B af undersøgelsen
|
Del A: Fra 1 time før dosis på dag 1 til 24 timer efter dosis på dag 2 i hver periode. Del B: Fra 1 time før dosering på dag 3 til før-dosis på dag 5
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GSK2793660 vurderet ved elektrokardiogrammer (EKG'er) i del A og del B
Tidsramme: Del A: SCR, dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag 1 til dag 18 og ved opfølgning
|
Hjertesikkerhed vil blive vurderet ved 12-aflednings-EKG'er
|
Del A: SCR, dag 1 (før-dosis, 0,25 timer, 0,5 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 12 timer), dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag 1 til dag 18 og ved opfølgning
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GSK2793660 som vurderet af laboratoriedata i del A og del B
Tidsramme: Del A: SCR, dag -1, dag 1 (8 timer), dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag -1, dag 2, dag 4, dag 10, dag 15, dag 18 og ved opfølgning
|
Laboratorievurderinger vil omfatte hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyseparametre
|
Del A: SCR, dag -1, dag 1 (8 timer), dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer) i hver periode og ved opfølgning (7-14 dage efter sidste dosis); Del B: SCR, dag -1, dag 2, dag 4, dag 10, dag 15, dag 18 og ved opfølgning
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af GSK2793660 vurderet ved uønskede hændelser (AE'er) i del A og del B
Tidsramme: Del A: Cirka 22-24 uger. Del B: Cirka 9 uger
|
Del A: Cirka 22-24 uger. Del B: Cirka 9 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensætning af PK-parametre for GSK2793660 i del A og del B
Tidsramme: Del A: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 og 72 timer; Del B: Dag 1 og 15 (før-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 og 12 timer), dag 2 og 16 (16, 24 og 30 timer), dag 3 og 17 ( 48 timer), dag 18 (72 timer), dag 4, 7, 9, 11, 13 (før-dosis)
|
PK-parametre for GSK2793660 i plasma vil omfatte: areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC[0-t], AUC[0-uendeligt]), maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), tid til Cmax (Tmax), tilsyneladende terminal fase halveringstid (T1/2).
|
Del A: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 og 72 timer; Del B: Dag 1 og 15 (før-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 og 12 timer), dag 2 og 16 (16, 24 og 30 timer), dag 3 og 17 ( 48 timer), dag 18 (72 timer), dag 4, 7, 9, 11, 13 (før-dosis)
|
|
At evaluere biomarkøraktivitet efter oral administration af GSK2793660 i del A og del B
Tidsramme: Del A: Præ-dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 30 timer, 48 timer, 72 timer, 144 timer i hver periode; Del B: Dag 1 og dag 15 (før-dosis, 1 time, 3 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer), dag 2 og dag 16 (24 timer og 30 timer), dag 3 og dag 17 (48 timer) ), Dag 18 (72 timer)
|
Blodbiomarkører, der vil give information om målengagement og downstream PD-aktivitet, vil blive vurderet.
Biomarkør-endepunkter, herunder, men ikke begrænset til, cathepsin C-enzymaktivitet i fuldblod efter indgivelse af enkeltdosis.
Neutrofil serinproteaseaktivitet (dvs.
neutrofil elastase, cathepsin G, proteinase 3 [PR3]) efter gentagen dosisadministration.
Andre endepunkter kan omfatte LL37 i celleekstrakter og overfladeekspression af PR3 på neutrofiler efter gentagen dosisadministration.
|
Del A: Præ-dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer, 30 timer, 48 timer, 72 timer, 144 timer i hver periode; Del B: Dag 1 og dag 15 (før-dosis, 1 time, 3 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer), dag 2 og dag 16 (24 timer og 30 timer), dag 3 og dag 17 (48 timer) ), Dag 18 (72 timer)
|
|
Virkning af mad på PK af GSK2793660 i del A
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 og 72 timer
|
PK-parametre for GSK2793660 i plasma vil omfatte: AUC(0-t), AUC(0-uendeligt), Cmax, Tmax og T1/2.
|
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 og 72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. januar 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. oktober 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
31. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. februar 2014
Først opslået (SKØN)
10. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
13. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 200186
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .