Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'effet alimentaire de doses uniques ou répétées de GSK2793660 chez des sujets sains
11 septembre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, en double aveugle (commanditaire non aveugle), contrôlée par placebo, en deux parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'effet alimentaire de doses uniques ou répétées de GSK2793660 chez des sujets sains
Cette étude est la première administration de GSK2793660 à l'homme et évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de doses croissantes orales uniques de GSK2793660 et de doses orales répétées de GSK2793660 chez des sujets sains.
L'étude comprendra deux parties (partie A et partie B).
La partie A consistera en deux cohortes de sujets, chacun participant à une étude croisée à trois voies, avec des doses croissantes de GSK2793660 et de placebo.
Les données disponibles sur l'innocuité, la PK et la PD seront examinées avant chaque escalade de dose.
Cela sera suivi d'un bras à effet alimentaire dans la cohorte qui a reçu ce qui est considéré comme la dose clinique cible.
La partie B devrait comprendre jusqu'à deux cohortes de sujets, chacune participant à une période d'étude à doses répétées de 14 jours.
Les sujets recevront une dose le jour 1, puis les jours 3 à 15.
Il est prévu que deux doses soient évaluées.
La ou les doses à tester seront sélectionnées en fonction de l'innocuité, de la PK et de la PD de la partie A. L'étude vise à fournir une confiance suffisante dans le profil d'innocuité de la molécule et des informations sur l'engagement de la cible pour permettre la progression vers d'autres études.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
33
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence, et qui ne fait pas partie d'un critère d'éligibilité, pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK considèrent que la découverte est peu susceptible d'introduire un risque supplémentaire facteurs et n'interférera pas avec les procédures et les résultats de l'étude.
- Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée, l'ablation des deux ovaires ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 21,7 unités internationales par litre (UI/L) et de l'œstradiol < 110 picomole par litre (pmol/L) est une confirmation] . Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées dans le protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines doivent s'écouler entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
- Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées, comme indiqué dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
- Poids corporel> = 50 Kilogramme (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,9 et 30,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus).
- Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
- Basé sur la durée moyenne du QT corrigée pour la fréquence cardiaque par les valeurs de la formule de Fridericia (QTcF) des ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTcF moyen <450 millisecondes (msec)
- Pression artérielle systolique <= 130 millimètres de mercure (mmHg) et pression artérielle diastolique 80 mmHg sur la base des valeurs moyennes de lectures de pression artérielle en triple obtenues sur une brève période.
- Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <=1,5x Limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Découverte à l'ECG d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré.
- Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
- Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
- Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Taux de cotinine urinaire ou de monoxyde de carbone (CO) dans l'air expiré indiquant un tabagisme actuel ou des antécédents ou une utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours. Le don de sang ne dépassera pas 500 ml pour toute l'étude.
- Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 - Partie A
Cette cohorte suivra un plan imbriqué avec la Cohorte 2 - Partie A. Sur les 9 sujets sains de cette cohorte, 3 sujets recevront un placebo et 6 sujets recevront du GSK2793660 selon un calendrier de randomisation en trois périodes d'étude à dose unique.
L'administration du médicament sera échelonnée sur 2 jours à chaque période.
Le jour 1, un seul sujet recevra GSK2793660 et 1 sujet recevra un placebo.
Les sujets restants recevront une dose le jour 2 de chaque période de traitement en supposant une sécurité adéquate à partir du jour 1. L'administration du placebo et une escalade de GSK2793660 de 0,5 mg à 3 mg et 20 mg au cours des périodes suivantes seront effectuées avec un lavage minimum. période de 13 jours entre les doses.
Si la dose clinique cible est déterminée comme étant l'une des doses administrées à cette cohorte, ils auront une période d'étude supplémentaire pour l'administration de la dose clinique cible GSK2793660 après le repas standard riche en graisses/haute calories de la Food and Drug Administration (FDA).
|
Solution limpide et incolore à dose unitaire de 0,1 mg/mL, dans un flacon en verre
Gélule taille zéro orange suédois à dose unitaire de 3 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg
Placebo correspondant à la solution GSK2793660
Placebo correspondant à la gélule GSK2793660
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 - Partie A
Cette cohorte suivra une conception imbriquée avec la cohorte 1 - partie A. Sur les 9 sujets sains de cette cohorte, 3 sujets recevront un placebo et 6 sujets recevront du GSK2793660 selon un calendrier de randomisation en trois périodes d'étude à dose unique.
L'administration du médicament sera échelonnée sur 2 jours à chaque période.
Le jour 1, un seul sujet recevra GSK2793660 et 1 sujet recevra un placebo.
Les sujets restants recevront une dose le jour 2 de chaque période de traitement en supposant une sécurité adéquate à partir du jour 1. L'administration du placebo et une escalade de GSK2793660 de 1 mg à 10 mg et 50 mg au cours des périodes suivantes seront effectuées avec un lavage minimum. période de 13 jours entre les doses.
Si la dose clinique cible est déterminée comme étant l'une des doses administrées à cette cohorte, ils auront une période d'étude supplémentaire pour l'administration de la dose clinique cible GSK2793660 après le repas standard riche en graisses/haute calories de la FDA.
|
Solution limpide et incolore à dose unitaire de 0,1 mg/mL, dans un flacon en verre
Gélule taille zéro orange suédois à dose unitaire de 3 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg
Placebo correspondant à la solution GSK2793660
Placebo correspondant à la gélule GSK2793660
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 - Partie B
Il est prévu que jusqu'à deux doses évaluées dans la partie A soient transmises à la partie B. Dans cette cohorte, la dose la plus faible (qui sera probablement la dose cliniquement efficace) sera administrée pendant 14 jours.
La fréquence d'administration (une fois par jour ou deux fois par jour) sera basée sur un examen des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD de la partie A. Il est prévu que 10 sujets recevront GSK2793660 et 5 sujets recevront un placebo.
Les sujets recevront une dose le jour 1, puis les jours 3 à 15 (en supposant une administration une fois par jour).
Si le dosage est biquotidien, les doses seront administrées le matin et le soir du jour 1 au jour 14.
|
Gélule taille zéro orange suédois à dose unitaire de 3 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg
Placebo correspondant à la gélule GSK2793660
|
|
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 4 - Partie B
Il est prévu que jusqu'à deux doses évaluées dans la partie A soient transmises à la partie B. Dans cette cohorte, la dose la plus élevée (dose maximale tolérée ou sans danger) sera administrée pendant 14 jours.
La fréquence d'administration (une fois par jour ou deux fois par jour) sera basée sur un examen des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD de la partie A. Il est prévu que 10 sujets recevront GSK2793660 et 5 sujets recevront un placebo.
Les sujets recevront une dose le jour 1, puis les jours 3 à 15 (en supposant une administration une fois par jour).
Si le dosage est biquotidien, les doses seront administrées le matin et le soir du jour 1 au jour 14.
La cohorte 4 ne commencera qu'après la fin de la cohorte 3 et l'examen des données.
De plus, il n'y aura pas de cohorte 4 si une seule dose doit être évaluée dans la partie B.
|
Gélule taille zéro orange suédois à dose unitaire de 3 mg, 10 mg, 20 mg et 50 mg
Placebo correspondant à la gélule GSK2793660
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et tolérabilité de GSK2793660 telles qu'évaluées par les signes vitaux dans les parties A et B
Délai: Partie A : Dépistage (SCR), Jour 1 (Pré-dose, 0,25 heures (h), 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), Jour 2 (24 h), Jour 3 ( 48 h), Jour 4 (72 h) dans chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, du jour 1 au jour 18 et lors du suivi
|
Les mesures des signes vitaux comprendront la pression artérielle systolique et diastolique, le pouls, la fréquence respiratoire et la température corporelle orale
|
Partie A : Dépistage (SCR), Jour 1 (Pré-dose, 0,25 heures (h), 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), Jour 2 (24 h), Jour 3 ( 48 h), Jour 4 (72 h) dans chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, du jour 1 au jour 18 et lors du suivi
|
|
Sécurité et tolérabilité de GSK2793660 telles qu'évaluées par télémétrie cardiaque dans les parties A et B
Délai: Partie A : De 1 h avant la dose le jour 1 jusqu'à 24 h après la dose le jour 2 de chaque période. Partie B : De 1 heure avant l'administration du jour 3 jusqu'à la pré-administration du jour 5
|
La télémétrie cardiaque continue sera effectuée dans les parties A et B de l'étude
|
Partie A : De 1 h avant la dose le jour 1 jusqu'à 24 h après la dose le jour 2 de chaque période. Partie B : De 1 heure avant l'administration du jour 3 jusqu'à la pré-administration du jour 5
|
|
Sécurité et tolérabilité de GSK2793660 évaluées par électrocardiogrammes (ECG) dans les parties A et B
Délai: Partie A : SCR, jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), jour 2 (24 h), jour 3 (48 h), jour 4 (72 h) à chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, du jour 1 au jour 18 et lors du suivi
|
La sécurité cardiaque sera évaluée par des ECG à 12 dérivations
|
Partie A : SCR, jour 1 (pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), jour 2 (24 h), jour 3 (48 h), jour 4 (72 h) à chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, du jour 1 au jour 18 et lors du suivi
|
|
Sécurité et tolérabilité de GSK2793660 telles qu'évaluées par les données de laboratoire dans les parties A et B
Délai: Partie A : SCR, Jour -1, Jour 1 (8 h), Jour 2 (24 h), Jour 4 (72 h) dans chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, Jour -1, Jour 2, Jour 4, Jour 10, Jour 15, Jour 18 et lors du suivi
|
Les évaluations de laboratoire comprendront des paramètres d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine
|
Partie A : SCR, Jour -1, Jour 1 (8 h), Jour 2 (24 h), Jour 4 (72 h) dans chaque période et lors du suivi (7-14 jours après la dernière dose) ; Partie B : SCR, Jour -1, Jour 2, Jour 4, Jour 10, Jour 15, Jour 18 et lors du suivi
|
|
Innocuité et tolérabilité de GSK2793660 évaluées par les événements indésirables (EI) dans les parties A et B
Délai: Partie A : environ 22 à 24 semaines. Partie B : Environ 9 semaines
|
Partie A : environ 22 à 24 semaines. Partie B : Environ 9 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Composite des paramètres PK pour GSK2793660 dans la partie A et la partie B
Délai: Partie A : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 et 72 h ; Partie B : Jours 1 et 15 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 et 12 h), Jours 2 et 16 (16, 24 et 30 h), Jours 3 et 17 ( 48 h), Jour 18 (72 h), Jours 4, 7, 9, 11, 13 (pré-dose)
|
Les paramètres pharmacocinétiques pour GSK2793660 dans le plasma comprendront : l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC[0-t], AUC[0-infini]), la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), le temps jusqu'à Cmax (Tmax), la phase terminale apparente demi-vie de phase (T1/2).
|
Partie A : Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 et 72 h ; Partie B : Jours 1 et 15 (Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 et 12 h), Jours 2 et 16 (16, 24 et 30 h), Jours 3 et 17 ( 48 h), Jour 18 (72 h), Jours 4, 7, 9, 11, 13 (pré-dose)
|
|
Évaluer l'activité des biomarqueurs après l'administration orale de GSK2793660 dans les parties A et B
Délai: Partie A : Pré-dose, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 30 h, 48 h, 72 h, 144 h dans chaque période ; Partie B : Jour 1 et Jour 15 (Pré-dose, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h et 12 h), Jour 2 et Jour 16 (24 h et 30 h), Jour 3 et Jour 17 (48 h ), Jour 18 (72h)
|
Les biomarqueurs sanguins qui fourniront des informations sur l'engagement cible et l'activité PD en aval seront évalués.
Critères d'évaluation des biomarqueurs, y compris, mais sans s'y limiter, l'activité de l'enzyme cathepsine C dans le sang total après l'administration d'une dose unique.
Activité de la sérine protéase des neutrophiles (c.-à-d.
élastase des neutrophiles, cathepsine G, protéinase 3 [PR3]) après administration de doses répétées.
D'autres paramètres peuvent inclure LL37 dans les extraits cellulaires et l'expression de surface de PR3 sur les neutrophiles après administration de doses répétées.
|
Partie A : Pré-dose, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 30 h, 48 h, 72 h, 144 h dans chaque période ; Partie B : Jour 1 et Jour 15 (Pré-dose, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h et 12 h), Jour 2 et Jour 16 (24 h et 30 h), Jour 3 et Jour 17 (48 h ), Jour 18 (72h)
|
|
Effet de la nourriture sur PK de GSK2793660 dans la partie A
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 et 72 h
|
Les paramètres PK pour GSK2793660 dans le plasma comprendront : AUC(0-t), AUC(0-infinity), Cmax, Tmax et T1/2.
|
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 et 72 h
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
28 janvier 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
31 octobre 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 octobre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 février 2014
Première publication (ESTIMATION)
10 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200186
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .