レット症候群の小児におけるフィンゴリモドの安全性と有効性を評価するための研究 (FINGORETT)

レット症候群は、正常な初期の精神運動発達に続く、精神運動の喪失、意図的な手のスキルの獲得、およびステレオタイプの手の動きと歩行障害の開始を特徴とする神経発達障害です。 この遺伝子は 1999 年に発見され、この疾患はメチル-CpGbinding protein 2 (MeCP2) の変異によって引き起こされることが判明しました。 しかし、多くの点で、この臨床的に特異な状態は謎のままであり、遺伝子変異と異常な生物学的マーカー、神経病理学および/または独特の臨床症状および徴候との間に明確な相関関係はありません.

レット症候群は、X 連鎖 (Xq28) 支配的な出生後の重度の神経発達障害であり、女児の遺伝的精神遅滞の 2 番目に多い原因であり、遺伝的根拠が知られている最初の広汎性障害です。 その発生率は 1/10,000 ～ 15000 出生の間です。 古典的なバリアントは、最初の 6 ～ 18 か月間は明らかに正常に発達し、通常は頭の成長が早期に減速し、その後に運動能力と言語能力の退行期、手の固定観念、発作、自律神経機能障害、およびその他の神経学的および関連症状が続くことを特徴としています。

いくつかの研究室でマウスモデルの観察と実験を繰り返した結果、疾患の病態生理における BDNF の役割が理解されるようになりました。 BDNF は神経新生、神経細胞の生存、分化、初期発生時の成熟、および生涯にわたるシナプス機能と可塑性において主要な役割を果たす神経栄養因子です。 BDNF ホメオスタシスの異常は、メチル-CpG 結合タンパク質 2(Mecp2) ヌル マウスの症状の一部で神経学的表現型と病態生理学に寄与すると考えられており、症状の段階でその発現に進行性の欠損が見られます。

FTY720 (Gilenya) は、5 つのスフィンゴシン-1 リン酸 (S1P) 受容体のうち 4 つの経口活性モジュレーターです。 FTY720 は、胸腺細胞およびリンパ球上の S1P 受容体に対して「スーパー アゴニスト」として作用し、その受容体の脱共役/内在化を誘導します。

地元の研究グループ (Yves-Alain Barde) は、FTY720 が脳由来神経栄養因子のレベルを増加させ、MeCP2 を欠くマウスの症状を改善することを発見しました。 さらに、線条体の体積がより大きくなったように見えた(4週齢のマウスを4日間隔で0.1mg/kg体重で腹腔内に処置した)。

これらの結果に基づいて、レット症候群の小児における経口フィンゴリモド (FTY720) の安全性と有効性を評価する第 I 相臨床試験を実施する予定です。 6歳以上で、臨床ステージII〜IVのレット症候群の診断基準を満たし、同意する両親がいる場合、子供が含まれます。