Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de fingolimod en niños con síndrome de Rett (FINGORETT)

El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo que se caracteriza por un desarrollo psicomotor temprano normal seguido de la pérdida de las habilidades manuales psicomotoras y adquiridas y la aparición de movimientos estereotipados de las manos y trastornos de la marcha. El gen se descubrió en 1999 y se descubrió que la enfermedad estaba causada por una mutación de la proteína 2 de unión a metil-CpG (MeCP2). Sin embargo, en muchos sentidos, esta condición clínicamente peculiar sigue siendo un misterio, sin correlaciones claras entre la mutación del gen y los marcadores biológicos anormales, la neuropatología y/o los síntomas y signos clínicos únicos.

El síndrome de Rett es un trastorno grave del neurodesarrollo postnatal dominante ligado al cromosoma X (Xq28) que es la segunda causa más común de retraso mental genético en las niñas y el primer trastorno generalizado con una base genética conocida. Su incidencia es de 1/10.000-15.000 nacidos vivos. La variante clásica se caracteriza por un desarrollo aparentemente normal durante los primeros 6 a 18 meses, acompañado por lo general de una desaceleración temprana del crecimiento de la cabeza, seguido de un período de regresión de las habilidades motoras y del lenguaje, estereotipos en las manos, convulsiones, disfunción autonómica y otros síntomas neurológicos y relacionados.

Las observaciones y experimentos repetidos de los modelos de ratón en varios laboratorios llevaron a la apreciación del papel del BDNF en la fisiopatología de la enfermedad. El BDNF es un factor neurotrófico que desempeña un papel importante en la neurogénesis, la supervivencia neuronal, la diferenciación y la maduración durante el desarrollo temprano, así como en la función sináptica y la plasticidad a lo largo de la vida. Se cree que las anomalías en la homeostasis del BDNF contribuyen al fenotipo neurológico y la fisiopatología en parte de los síntomas en ratones nulos de la proteína de unión a metil-CpG 2 (Mecp2) que muestran déficits progresivos en su expresión durante la etapa sintomática.

FTY720 (Gilenya) es un modulador activo por vía oral de cuatro de los cinco receptores de fosfato (S1P) de esfingosina-1. FTY720 actúa como 'superagonista' en el receptor S1P en timocitos y linfocitos, induciendo el desacoplamiento/internalización de ese receptor.

Un grupo de estudio local (Yves-Alain Barde) descubrió que FTY720 aumenta los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro y mejora los síntomas de los ratones que carecen de MeCP2. Además, el volumen del cuerpo estriado parecía ser mayor (se trataron ratones de 4 semanas de edad en intervalos de 4 días con 0,1 mg/kg de peso corporal por vía intraperitoneal).

Sobre la base de estos resultados, tenemos la intención de realizar un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad y la eficacia de fingolimod oral (FTY720) en niños con síndrome de Rett. Se incluirán niños mayores de 6 años, que cumplan criterios diagnósticos de Síndrome de Rett en estadios clínicos II-IV y que tengan padres que estén de acuerdo.