Studie for å vurdere sikkerhet og effekt av Fingolimod hos barn med Rett syndrom (FINGORETT)

Rett syndrom er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av normal tidlig psykomotorisk utvikling etterfulgt av tap av psykomotoriske og tilegnete målrettede håndferdigheter og utbruddet av stereotyp bevegelse av hendene og gangforstyrrelser. Genet ble oppdaget i 1999 og sykdommen ble funnet å være forårsaket av en mutasjon av metyl-CpG-bindende protein 2 (MeCP2). Imidlertid forblir denne klinisk særegne tilstanden på mange måter et mysterium, uten klare korrelasjoner mellom genmutasjonen og unormale biologiske markører, nevropatologi og/eller unike kliniske symptomer og tegn.

Rett syndrom er en X-koblet (Xq28) dominant postnatal alvorlig nevroutviklingsforstyrrelse som er den nest vanligste årsaken til genetisk mental retardasjon hos jenter og den første gjennomgripende lidelsen med kjent genetisk basis. Forekomsten er mellom 1/10 000-15 000 levendefødte. Den klassiske varianten er preget av tilsynelatende normal utvikling de første 6-18 månedene, vanligvis ledsaget av tidlig nedbremsing av hodeveksten, etterfulgt av periode med tilbakegang av motoriske og språklige ferdigheter, håndstereotypier, anfall, autonom dysfunksjon og andre nevrologiske og relaterte symptomer.

Gjentatte observasjoner og eksperimenter av musemodellene i flere laboratorier førte til forståelsen av rollen til BDNF i sykdommens patofysiologi. BDNF er en nevrotrofisk faktor som spiller en viktig rolle i nevrogenese, neuronal overlevelse, differensiering og modning under tidlig utvikling, så vel som i synaptisk funksjon og plastisitet gjennom hele livet. Abnormiteter i BDNF-homeostase antas å bidra til den nevrologiske fenotypen og patofysiologien i deler av symptomene i metyl-CpG-bindende protein 2(Mecp2) null-mus som viser progressive underskudd i uttrykket i det symptomatiske stadiet.

FTY720 (Gilenya) er en oral aktiv modulator av fire av de fem sfingosin-1 fosfat(S1P) reseptorene. FTY720 fungerer som 'superagonist' på S1P-reseptoren på tymocytter og lymfocytter, og induserer frakobling/internalisering av den reseptoren.

En lokal studiegruppe (Yves-Alain Barde) fant at FTY720 øker nivåene av hjerneavledet nevrotrofisk faktor og forbedrer symptomene på mus som mangler MeCP2. I tillegg så volumet av striatum ut til å være høyere (4 uker gamle mus ble behandlet med 4 dagers intervaller med 0,1 mg/kg kroppsvekt intraperitonealt).

Basert på disse resultatene har vi til hensikt å utføre en fase I klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effekt av oral fingolimod (FTY720) hos barn med Rett syndrom. Barn vil bli inkludert hvis de er eldre enn 6 år, oppfyller diagnostiske kriterier for Rett syndrom i kliniske stadier II-IV og har foreldre som er enige.