Rett Syndrome 소아에서 Fingolimod의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구 (FINGORETT)

레트 증후군은 정상적인 초기 정신운동 발달에 뒤이은 정신운동 및 획득된 의도적인 손 기술의 상실, 상동적인 손 움직임 및 보행 장애의 시작을 특징으로 하는 신경발달 장애입니다. 이 유전자는 1999년에 발견되었고 이 질병은 methyl-CpGbinding protein 2(MeCP2)의 돌연변이에 의해 발생하는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 여러 면에서 이 임상적으로 특이한 상태는 유전자 돌연변이와 비정상적인 생물학적 표지자, 신경 병리학 및/또는 독특한 임상 증상 및 징후 사이에 명확한 상관관계가 없는 미스터리로 남아 있습니다.

레트 증후군은 여아의 유전적 정신 지체의 두 번째로 흔한 원인인 X-연관(Xq28) 지배적인 출생 후 심각한 신경 발달 장애이며 알려진 유전적 근거를 가진 첫 번째 전반적인 장애입니다. 발병률은 1/10,000~15,000명 사이입니다. 고전적 변형은 처음 6-18개월 동안 일반적으로 머리 성장의 조기 감속을 동반한 명백히 정상적인 발달을 특징으로 하며, 운동 및 언어 기능의 퇴행 기간, 손 고정관념, 발작, 자율신경 기능 장애 및 기타 신경학적 및 관련 증상이 뒤따릅니다.

여러 실험실에서 마우스 모델에 대한 반복적인 관찰과 실험을 통해 질병 병태생리학에서 BDNF의 역할을 이해하게 되었습니다. BDNF는 일생 동안 시냅스 기능과 가소성뿐만 아니라 초기 발달 동안 신경 발생, 신경 생존, 분화 및 성숙에 중요한 역할을 하는 신경 영양 인자입니다. BDNF 항상성의 이상은 증상 단계 동안 발현의 점진적인 결핍을 나타내는 메틸-CpG 결합 단백질 2(Mecp2) null 마우스의 증상의 일부에서 신경학적 표현형 및 병리생리학에 기여하는 것으로 여겨집니다.

FTY720(Gilenya)은 5개의 스핑고신-1 인산염(S1P) 수용체 중 4개의 경구 활성 조절제입니다. FTY720은 흉선세포와 림프구의 S1P 수용체에서 '슈퍼 작용제'로 작용하여 해당 수용체의 결합 해제/내재화를 유도합니다.

지역 연구 그룹(Yves-Alain Barde)은 FTY720이 뇌 유도 신경 영양 인자의 수준을 증가시키고 MeCP2가 결핍된 마우스의 증상을 개선한다는 사실을 발견했습니다. 또한 선조체의 부피는 더 높은 것으로 보였다(4주령 마우스를 4일 간격으로 0.1mg/kg 체중으로 복강내 처리함).

이러한 결과를 바탕으로 레트 증후군이 있는 소아에서 경구용 핀골리모드(FTY720)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 임상 1상 연구를 수행할 계획입니다. 아동은 6세 이상이고 임상 II-IV기에서 레트 증후군의 진단 기준을 충족하고 이에 동의하는 부모가 있는 경우 포함됩니다.