BRAF変異転移性黒色腫の治療のためのベムラフェニブによるトリエンチンのパイロット研究

包含基準

1. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
2. -ECOGパフォーマンスステータス≤1
3. -切除不能なIIIC期またはIV期黒色腫の組織学的診断でBRAF V600変異陽性
4. 安定した、治療済みの脳転移は許容されます。 安定した脳転移は、放射線照射の完了後 4 週間の MRI で安定していると定義され、現在無症候性であり、治験薬の開始前 2 週間コルチコステロイドを必要としません。
5. -研究者の意見では、相関分析のための連続生検に適している皮膚腫瘍沈着物。 これらに加えて、すべての患者は測定可能な疾患 (すなわち、RECIST バージョン 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する) を持っている必要があります。
6. 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常があってはなりません。

7. 最初の実験室テストに必要な値:

   • 白血球≧2000/uL
   • ANC≧1000/uL
   • 血小板 ≥ 75 x 103/uL
   • ヘモグロビン≧9g/dL（≧80g/L；輸血の可能性あり）
   • -クレアチニン≤2.0 x ULN
   • -肝転移のない患者のAST / ALT≤2.5 x ULN、肝転移の≤5倍
   • -ビリルビン≤2.0 x ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）

8. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります研究中および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

   • 別の原因のない12か月以上の無月経、または
   • 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35 mIU/mL 以上であることが記録されています。

妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。

WOCBP は、72 時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。

父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後26週間まで]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

除外基準

1. -転移性黒色腫に対するBRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療（補助療法の設定での治療は許可されています）
2. -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がん、またはDCISを除いて、患者が2年未満無病である他の悪性腫瘍の形態。 進行中の問題とは見なされない以前の悪性腫瘍を有する患者は、時間枠に関係なく、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。

3. 上記のセクション 4.1 で定義されている、出産の可能性がある女性 (WOCBP) で、以下に該当する方:

   1. -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも26週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
   2. ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
   3. 妊娠中または授乳中。
4. -治療開始前28日以内の抗がん治療
5. -深刻または不安定な既存の病状 精神障害、または被験者の安全、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴（許可される慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染を除く）。

7. 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠：

   1. -スクリーニング時のQTc間隔が500ミリ秒以上
   2. 現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠;例外：無作為化の前に30日以上制御された心房細動の被験者は適格です。
   3. -急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術の病歴（無作為化前の6か月以内）
   4. -現在、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されているクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠
   5. -収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mm Hgの血圧として定義される治療不応性高血圧 降圧療法によって制御できない;
   6. -心臓内除細動器または永久ペースメーカーを使用している患者;

8. -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の履歴または現在の証拠/リスク：

   a. -RVOまたはCSRの素因の存在（例、制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧、制御されていない真性糖尿病、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）

9. 授乳中の女性
10. ウィルソン病の既知の診断。
11. -活動性胃炎と一致する臨床症状のある患者。
12. 研究者の意見では、経口薬の吸収を妨げる状態の患者は研究から除外されます。
13. 鉄分補給が必要な患者は除外されます。