Trientiinin pilottitutkimus vemurafenibin kanssa BRAF-mutaation metastaattisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
3. Ei-leikkausvaiheen IIIC tai vaiheen IV melanooman histologinen diagnoosi, joka on BRAF V600 -mutaatiopositiivinen
4. Stabiilit, hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja. Stabiilit aivometastaasit määritellään stabiileiksi magneettikuvauksessa 4 viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen ja tällä hetkellä oireettomiksi, jotka eivät enää vaadi kortikosteroideja 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
5. Ihon kasvainkertymät, jotka tutkijan mielestä voidaan ottaa peräkkäisistä biopsioista korrelatiivisia analyyseja varten. Näiden lisäksi kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (eli heillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden).
6. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.

7. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 103/uL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; voidaan siirtää)
   • Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, ≤ 5 kertaa maksametastaaseilla
   • Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

   • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
   • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 mIU/ml.

Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä.

Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi hoito BRAF- tai MEK-inhibiittorilla metastasoituneen melanooman hoitoon (adjuvanttihoito on sallittu)
2. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvainmuoto, jossa potilas on ollut taudista alle 2 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai DCIS:ää. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei pidetä aktiivisena ongelmana, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan ajasta riippumatta.

3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 4.1, jotka:

   1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
   2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
   3. olet raskaana tai imetät.
4. Syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
5. Vakavat tai epästabiilit olemassa olevat sairaudet psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, joka sallitaan).

7. Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. QTc-väli ≥ 500 ms seulonnassa
   2. Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; Poikkeus: Tutkittavat, joiden eteisvärinä on hallinnassa yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia.
   3. Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista) akuutteja sepelvaltimooireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia
   4. Anamnees tai näyttöä nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti
   5. Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi > 100 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla;
   6. Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin;

8. Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien:

   a. RVO:lle tai CSR:lle altistavien tekijöiden esiintyminen (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai aiempi hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymä)

9. Naiset, jotka imettävät
10. Tunnettu Wilsonin taudin diagnoosi.
11. Potilaat, joilla on aktiivisen gastriitin kliiniset oireet.
12. Potilaat, joiden sairaus tutkijan mielestä häiritsee suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä, suljetaan pois tutkimuksesta.
13. Rautalisää tarvitsevat potilaat suljetaan pois.