BRAF 돌연변이 전이성 흑색종 치료를 위한 베무라페닙과 트리엔틴의 파일럿 연구

포함 기준

1. 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. ECOG 수행 상태 ≤ 1
3. BRAF V600 돌연변이 양성인 절제 불가능한 IIIC기 또는 IV기 흑색종의 조직학적 진단
4. 안정적이고 치료된 뇌 전이가 허용됩니다. 안정적인 뇌 전이는 방사선 완료 후 4주 MRI에서 안정적인 것으로 정의되며 현재 무증상이며 연구 약물 시작 전 2주 동안 더 이상 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
5. 연구자의 의견으로는 상관 분석을 위한 순차적인 생검이 가능한 피부 종양 침착물. 이 외에도 모든 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(즉, RECIST, 버전 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있음).
6. 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없어야 합니다.

7. 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • 혈소판 ≥ 75 x 103/uL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 80g/L; 수혈 가능)
   • 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN
   • 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT ≤ 2.5 x ULN, 간 전이의 경우 ≤ 5배
   • 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)

8. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

   • 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
   • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.

임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

WOCBP는 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.

아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

제외 기준

1. 전이성 흑색종에 대한 BRAF 또는 MEK 억제제를 사용한 사전 치료(보조 설정에서 치료가 허용됨)
2. 적절하게 치료되고 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종 또는 DCIS를 제외하고 환자가 2년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양. 활성 문제로 간주되지 않는 이전 악성 종양이 있는 환자는 기간에 관계없이 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.

3. 위의 4.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.

   1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 26주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
   2. 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
   3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
4. 치료 시작 전 28일 이내의 항암 치료
5. 심각하거나 불안정한 기존의 의학적 상태, 정신 장애, 또는 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 기타 상태.
6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외).

7. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

   1. 스크리닝 시 QTc 간격 ≥ 500ms
   2. 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거; 예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 피험자는 적격입니다.
   3. 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함)의 병력(무작위 배정 전 6개월 이내), 관상동맥 성형술
   4. 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에서 정의한 현재 ≥클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
   5. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 150 mmHg 및/또는 이완기 > 100 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압;
   6. 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자

8. 다음을 포함하는 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:

   ㅏ. RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인의 존재(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)

9. 간호중인 여성
10. 윌슨병의 알려진 진단.
11. 활동성 위염과 일치하는 임상 증상이 있는 환자.
12. 연구자의 의견에 따라 경구 약물의 흡수를 방해하는 상태를 가진 환자는 연구에서 제외될 것입니다.
13. 철분 보충이 필요한 환자는 제외됩니다.