ロスバスタチンおよびミダゾラムの単回用量薬物動態 (PK) に対するダブラフェニブの影響

包含基準:

• 署名された書面によるインフォームドコンセント。
• BRAF V600 変異陽性腫瘍: 臨床検査改善修正条項 (CLIA) によって承認された地方検査機関または同等の検査機関によって確認されます。
• インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、18 歳以上 65 歳以下の男性または女性。
• 同意書に記載された要件と制限を遵守できること。
• 体重 >= 45 キログラム (kg)、BMI が 19 キログラム/平方メートル (kg/m^2) 以上、40 kg/m^2 未満 (両端を含む)。
• 経口投与された薬を飲み込み、保持することができる
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0 または 1。 注: パフォーマンス ステータス 2 の被験者は、評価によると、被験者の寝たきりおよび作業活動の不能が癌関連の痛みのみによるものである場合に登録できます。捜査官による。
• 適切なベースライン臓器機能は次のように定義されます: 絶対好中球数 >= 1.2 x 10^9/リットル (L);ヘモグロビン >=9 グラム/デシリットル (g/dL);血小板 >= 75 x 10^9/L;プロトロンビン時間/国際標準化比および部分トロンボプラスチン時間 =<1.3 x ULN;血清ビリルビン = 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ = < 2.5 倍 ULN;血清クレアチニン = < 1.5 mg/dL、またはクレアチニン クリアランス >= 50 ミリリットル/分を計算します。心エコー検査による左心室駆出率>=正常下限。
• 妊娠の可能性のある女性は、受け入れられる避妊方法を積極的に実践する必要があります。 さらに、妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 以下の例外を除いて別の悪性腫瘍の病歴、または活性化 RAS 変異が確認された悪性腫瘍。 例外：（a）治療が成功し、5年間無病である被験者、（b）完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴、（c）上皮内癌の治療に成功した被験者、（d）慢性リンパ性白血病安定した寛解、または（e）抗ホルモン療法を必要としない、または抗ホルモン療法のみを必要とする悪性進行性前立腺がん（定義：臨床病期T1またはT2a、グリーソンスコア<=6、および前立腺特異抗原<10ナノグラム/ミリリットル）が適格である。 注: 前向き RAS テストは必要ありません。 ただし、以前の RAS 検査の結果がわかっている場合は、適格性の評価にそれらを使用する必要があります。
• -過去3週間以内のがん治療（遅延毒性のある化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）または治験中の抗がん剤、または研究の最初の投与前、過去2週間以内の遅延毒性のない化学療法投薬。
• 以前の抗がん療法によるグレード2を超える臨床的に重大な毒性が未解決である
• -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態。
• 現在の治療用ワルファリンの使用。 注: 低分子量ヘパリンおよび予防用低用量ワルファリンは許可されています。
• プロトコールに記載されている禁止薬物またはハーブ製剤、または研究中にこれらの薬物のいずれかを必要とするもの。
• ダブラフェニブ、ロスバスタチン、ミダゾラムと化学的に関連する薬物、またはそれらの参加を禁忌とする賦形剤に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性を有する。またはサクランボにアレルギーがある場合。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:
• Bazett の公式を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcB) >= 480 ミリ秒 (msec)。
• 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。
• -ランダム化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されているクラスII以上の現在のうっ血性心不全の病歴または証拠
• 心エコー図によって記録された異常な心臓弁形態（グレード2以上）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を持つ被験者は研究に参加できます）。 中程度の弁肥厚のある被験者は研究に参加すべきではありません。
• 心臓内除細動器を装着している患者
• 薬物の吸収を著しく妨げる活動性の消化管疾患またはその他の状態（小腸または大腸の切除など）の存在。 ある状態が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、GSK Medical Monitor にお問い合わせください。
• COPD患者または呼吸抑制のリスクが高い患者
• 狭隅角緑内障の患者
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの感染歴。
• 脳転移を有する被験者は、脳転移が次の場合には除外されます。治療（手術、放射線療法）は行われたが、局所療法後 1 か月経過しても臨床的および放射線写真的に安定していない、または。無症状で未治療だが、最長寸法が 1 cm を超えている。 即時局所療法を必要としない、小さな（最長寸法が1cm以下）無症候性脳転移を有する被験者を登録することができる。 1か月以上安定した用量のコルチコステロイドを投与されている被験者、または少なくとも2週間コルチコステロイドを中止している被験者が登録できます。 また、被験者は酵素誘発性抗けいれん薬を 4 週間以上服用していなければなりません。