Effecten van dabrafenib op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van rosuvastatine en midazolam

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• BRAF V600-mutatie-positieve tumor: zoals bevestigd door een door een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurd lokaal laboratorium of gelijkwaardig.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief, op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier;
• In staat zijn om te voldoen aan de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier;
• Lichaamsgewicht >= 45 kilogram (kg) en een body mass index >= 19 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)en <40 kg/m^2 (inclusief);
• In staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en vast te houden
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 of 1. OPMERKING: Proefpersonen met een prestatiestatus van 2 kunnen worden ingeschreven als de bedlegerigheid en het onvermogen om werkactiviteiten uit te voeren uitsluitend te wijten is aan kankergerelateerde pijn, zoals beoordeeld door de rechercheur.
• Adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen >= 1,2 x 10^9/Liter (L); hemoglobine>=9 gram per deciliter (g/dL); bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L; protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd =<1,3 x ULN; serumbilirubine=<1,5 keer bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase =<2,5 keer ULN; serumcreatinine=<1,5 mg/dL of creatinineklaring berekenen >= 50 milliliter per minuut; Linkerventrikelejectiefractie>= ondergrens van normaal door echocardiografie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen. Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere maligniteit met uitzonderingen hieronder, of een maligniteit met bevestigde activerende RAS-mutatie. Uitzondering: (a) Proefpersonen die met succes zijn behandeld en 5 jaar ziektevrij zijn, (b) een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker, (c) met succes behandeld in situ carcinoom, (d) chronische lymfatische leukemie bij stabiele remissie, of (e) indolente prostaatkanker (definitie: klinisch stadium T1 of T2a, Gleason-score <=6 en prostaatspecifiek antigeen <10 nanogram per milliliter) waarvoor geen of alleen antihormonale therapie nodig is. Opmerking: prospectieve RAS-testen zijn niet vereist. Als de resultaten van eerdere RAS-testen echter bekend zijn, moeten deze worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
• Kankertherapie (chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) of antikankergeneesmiddelen in onderzoek in de laatste 3 weken, of chemotherapie zonder vertraagde toxiciteit in de laatste 2 weken, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicatie.
• Onopgeloste klinisch significante toxiciteit groter dan graad 2 van eerdere antikankertherapie
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Huidig ​​​​gebruik van therapeutische warfarine. OPMERKING: Heparine met een laag molecuulgewicht en profylactische lage dosis warfarine zijn toegestaan
• Alle verboden medicijnen of kruidenpreparaten zoals beschreven in het protocol of waarvoor een van deze medicijnen nodig is tijdens het onderzoek.
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan dabrafenib, rosuvastatine en midazolam, of hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren; of allergisch bent voor kersen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Een geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:
• Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Bazett (QTcB) >=480 milliseconde (msec);
• Een geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën;
• Een voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Een geschiedenis of bewijs van huidig ​​>= Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de richtlijnen van de New York Heart Association (NYHA)
• Abnormale hartklepmorfologie (>=graad 2) gedocumenteerd door echocardiogram (proefpersonen met afwijkingen van graad 1 [d.w.z. milde regurgitatie/stenose] kunnen worden opgenomen in het onderzoek). Proefpersonen met matige klepverdikking mogen niet in onderzoek worden opgenomen.
• Patiënten met intracardiale defibrillatoren
• Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening (bijv. resectie van de dunne darm of dikke darm) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren. Als er verduidelijking nodig is over de vraag of een aandoening de absorptie van medicijnen aanzienlijk zal beïnvloeden, neem dan contact op met de GSK Medical Monitor.
• Proefpersonen met COPD of proefpersonen met een verhoogd risico op ademhalingsdepressie
• Proefpersonen met nauwe-kamerhoekglaucoom
• Een voorgeschiedenis van een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
• Proefpersonen met hersenmetastasen worden uitgesloten als hun hersenmetastasen: Symptomatisch zijn; Behandeld (chirurgie, radiotherapie) maar niet klinisch en radiografisch stabiel één maand na lokale therapie, OF; Asymptomatisch en onbehandeld maar > 1 cm in de langste dimensie. Proefpersonen met kleine (<= 1 cm in de langste afmeting), asymptomatische hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen die langer dan een maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken, of degenen die al ten minste 2 weken geen corticosteroïden meer gebruiken, kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen moeten ook gedurende meer dan 4 weken geen enzym-inducerende anticonvulsiva gebruiken.