Effets du dabrafenib sur la pharmacocinétique (PK) d'une dose unique de rosuvastatine et de midazolam

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et signé.
• Tumeur porteuse de la mutation BRAF V600 : confirmée par un laboratoire local agréé CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) ou équivalent.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Capable de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement ;
• Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle >= 19 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) et <40 kg/m^2 (inclus) ;
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1. par l'enquêteur.
• Fonction organique de base adéquate définie comme : nombre absolu de neutrophiles > = 1,2 x 10^9/litre (L) ; hémoglobine>=9 gramme par décilitre (g/dL); plaquettes >= 75 x 10^9/L ; temps de prothrombine/rapport normalisé international et temps de thromboplastine partielle = < 1,3 x LSN ; bilirubine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase = < 2,5 fois la LSN ; créatinine sérique = <1,5 mg/dL ou calculez la clairance de la créatinine >= 50 millilitres par minute ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche>= limite inférieure de la normale par échocardiographie.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer des méthodes de contraception acceptables. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne avec les exceptions ci-dessous, ou toute tumeur maligne avec mutation RAS activante confirmée. Exception : (a) sujets qui ont été traités avec succès et qui n'ont plus de maladie depuis 5 ans, (b) antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué, (c) carcinome in situ traité avec succès, (d) leucémie lymphoïde chronique chez rémission stable, ou (e) cancer de la prostate indolent (définition : stade clinique T1 ou T2a, score de Gleason <= 6, et antigène spécifique de la prostate < 10 nanogrammes par millilitre) ne nécessitant pas ou uniquement un traitement anti-hormonal, sont éligibles. Remarque : un test RAS prospectif n'est pas requis. Cependant, si les résultats des tests RAS précédents sont connus, ils doivent être utilisés pour évaluer l'éligibilité.
• Traitement anticancéreux (chimiothérapie avec toxicité retardée, radiothérapie extensive, immunothérapie, thérapie biologique ou chirurgie majeure) ou médicaments anticancéreux expérimentaux au cours des 3 dernières semaines, ou chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines, précédant la première dose de l'étude médicament.
• Toxicité cliniquement significative non résolue supérieure au grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
• Utilisation actuelle de la warfarine thérapeutique. REMARQUE : L'héparine de bas poids moléculaire et la warfarine prophylactique à faible dose sont autorisées
• Tout médicament interdit ou préparation à base de plantes tel que décrit dans le protocole ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant l'étude.
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au dabrafenib, à la rosuvastatine et au midazolam, ou à des excipients qui contre-indiquent leur participation ; ou avez une allergie aux cerises.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :
• Un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett (QTcB) >= 480 millisecondes (msec) ;
• Une histoire ou une preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles ;
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde ou angor instable), angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant la randomisation
• Antécédents ou preuves d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II, telle que définie par les directives de la New York Heart Association (NYHA)
• Morphologie anormale de la valve cardiaque (> = grade 2) documentée par échocardiogramme (les sujets présentant des anomalies de grade 1 [c'est-à-dire une légère régurgitation / sténose] peuvent être inclus dans l'étude). Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré ne doivent pas être inclus dans l'étude.
• Patients avec défibrillateurs intra-cardiaques
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection (par exemple, résection de l'intestin grêle ou du gros intestin) qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments. Si des éclaircissements sont nécessaires pour savoir si une condition affectera de manière significative l'absorption des médicaments, contactez le moniteur médical GSK.
• Sujets atteints de BPCO ou sujets à risque accru de dépression respiratoire
• Sujets atteints de glaucome à angle fermé
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales sont exclus si leurs métastases cérébrales sont : symptomatiques ; Traité (chirurgie, radiothérapie) mais non stable cliniquement et radiologiquement un mois après le traitement local, OU ; Asymptomatique et non traité mais > 1 cm dans la dimension la plus longue. Les sujets présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (<= 1 cm dans la dimension la plus longue) qui ne nécessitent pas de traitement local immédiat peuvent être inscrits. Les sujets recevant une dose stable de corticostéroïdes pendant plus d'un mois ou ceux qui n'ont plus de corticostéroïdes depuis au moins 2 semaines peuvent être inscrits. Les sujets doivent également être hors anticonvulsivants inducteurs enzymatiques pendant plus de 4 semaines.