Rosuvastatin과 Midazolam의 단일 용량 약동학(PK)에 대한 Dabrafenib의 효과

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서.
• BRAF V600 돌연변이 양성 종양: CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments)에서 승인한 지역 실험실 또는 이에 상응하는 기관에서 확인했습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성
• 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
• 체중 >= 45 킬로그램(kg) 및 체질량 지수 >= 19 킬로그램/제곱미터(kg/m^2) 및 < 40 kg/m^2(포함);
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0 또는 1. 참고: 수행 상태가 2인 대상자는 침대에 누워 있어야 하고 작업 활동을 수행할 수 없는 것이 평가된 바와 같이 전적으로 암 관련 통증 때문인 경우 등록할 수 있습니다. 수사관에 의해.
• 다음과 같이 정의된 적절한 기본 기관 기능: 절대 호중구 수 >= 1.2 x 10^9/Liter(L); 헤모글로빈 > = 9 그램/데시리터(g/dL); 혈소판 >= 75 x 10^9/L; 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 및 부분 트롬보플라스틴 시간 =<1.3 x ULN; 혈청 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 = ULN의 2.5배 미만; 혈청 크레아티닌 = < 1.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 분당 50 밀리리터; 좌심실 박출률>= 심초음파 정상 하한.
• 가임 여성은 받아들일 수 있는 산아제한 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 또한, 가임 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 아래 예외가 있는 다른 악성 종양의 병력 또는 확인된 활성화 RAS 돌연변이가 있는 악성 종양. 예외: (a) 성공적으로 치료를 받았고 5년 동안 질병이 없는 피험자, (b) 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력, (c) 성공적으로 상피내암 치료를 받은 피험자, (d) 만성 림프구성 백혈병 안정적인 관해, 또는 (e) 항호르몬 요법이 필요하지 않거나 항호르몬 요법만 필요한 무통성 전립선암(정의: 임상 병기 T1 또는 T2a, 글리슨 점수 <=6, 전립선 특이 항원 <10 나노그램/밀리리터)이 적격입니다. 참고: 예상 RAS 테스트는 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.
• 지난 3주 이내에 암 치료(독성 지연이 있는 화학 요법, 광범위한 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 대수술) 또는 연구용 항암제, 또는 첫 번째 연구 용량 이전에 지난 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학 요법 약물.
• 이전 항암 요법에서 2급 이상의 미해결 임상적으로 유의한 독성
• 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
• 현재 치료용 와파린 사용. 참고: 저분자량 헤파린 및 예방적 저용량 와파린은 허용됩니다.
• 프로토콜에 설명된 모든 금지된 약물(들) 또는 약초 ​​제제 또는 연구 중에 이러한 약물 중 하나가 필요합니다.
• 다브라페닙, 로수바스타틴 및 미다졸람과 화학적으로 관련된 약물 또는 이들의 참여를 금하는 부형제에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우 또는 체리에 알레르기가 있습니다.
• 임신 또는 간호 여성.
• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
• Bazett의 공식(QTcB) >=480밀리초(msec)를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격;
• 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거;
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
• 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에서 정의한 현재 >=클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
• 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>=등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.
• 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
• 활동성 위장관 질환 또는 약물 흡수를 크게 방해하는 기타 상태(예: 소장 또는 대장 절제술)의 존재. 상태가 약물 흡수에 중대한 영향을 미치는지 여부에 대한 설명이 필요한 경우 GSK Medical Monitor에 문의하십시오.
• COPD가 있는 피험자 또는 호흡 억제 위험이 증가된 피험자
• 협우각 녹내장 환자
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염의 병력.
• 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 다음과 같은 경우 제외됩니다. 치료(수술, 방사선 요법)를 받았으나 국소 요법 후 1개월이 지나면 임상적 및 방사선학적으로 안정적이지 않거나, 또는; 무증상이고 치료되지 않았지만 가장 긴 치수가 > 1cm입니다. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 작은(가장 긴 치수에서 <= 1cm) 무증상 뇌 전이를 가진 피험자가 등록될 수 있습니다. 1개월 이상 동안 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 사용하는 피험자 또는 적어도 2주 동안 코르티코스테로이드를 끊은 피험자는 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 4주 이상 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.