Влияние дабрафениба на фармакокинетику однократной дозы (ФК) розувастатина и мидазолама

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие.
• Опухоль с положительной мутацией BRAF V600: подтверждено местной лабораторией, одобренной Поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA), или эквивалентной.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия;
• Способен соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия;
• Масса тела >= 45 кг (кг) и индекс массы тела >= 19 кг на квадратный метр (кг/м^2) и <40 кг/м^2 (включительно);
• Способен проглотить и удержать лекарство, введенное перорально
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты со статусом работоспособности 2 могут быть зачислены, если прикованность субъекта к постели и неспособность выполнять работу обусловлены исключительно болью, связанной с раком, по оценке Следователем.
• Адекватная базовая функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов >= 1,2 x 10^9/литр (л); гемоглобин >=9 грамм на децилитр (г/дл); тромбоциты >= 75 x 10^9/л; протромбиновое время/международное нормализованное отношение и частичное тромбопластиновое время =<1,3 x ВГН; билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза = <2,5 раза выше ВГН; креатинин сыворотки = <1,5 мг/дл или рассчитать клиренс креатинина >= 50 мл в минуту; Фракция выброса левого желудочка >= нижняя граница нормы по эхокардиографии.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью. Кроме того, у женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• История другого злокачественного новообразования с исключениями, указанными ниже, или любого злокачественного новообразования с подтвержденной активирующей мутацией RAS. Исключение: (а) Субъекты, которые успешно лечились и не имеют признаков заболевания в течение 5 лет, (б) полностью удаленный немеланомный рак кожи в анамнезе, (в) успешно пролеченная карцинома in situ, (г) хронический лимфоцитарный лейкоз в стабильная ремиссия или (e) индолентный рак предстательной железы (определение: клиническая стадия T1 или T2a, оценка по шкале Глисона <= 6 и простат-специфический антиген <10 нанограмм на миллилитр), не требующий антигормональной терапии или только антигормональной терапии. Примечание. Проспективное тестирование по УЗВ не требуется. Однако, если известны результаты предыдущего тестирования RAS, их необходимо использовать при оценке соответствия требованиям.
• Терапия рака (химиотерапия с отсроченной токсичностью, обширная лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство) или исследуемые противораковые препараты в течение последних 3 недель или химиотерапия без отсроченной токсичности в течение последних 2 недель, предшествующих первой дозе исследования медикамент.
• Неразрешенная клинически значимая токсичность выше 2 степени от предшествующей противораковой терапии.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее использование терапевтического варфарина. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены низкомолекулярный гепарин и профилактическое применение низких доз варфарина.
• Любые запрещенные лекарства или травяные сборы, как описано в протоколе, или какие-либо из этих лекарств требуются во время исследования.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически родственным дабрафенибу, розувастатину и мидазоламу, или вспомогательным веществам, которые противопоказаны для их участия; или у вас аллергия на вишню.
• Беременные или кормящие самки.
• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Базетта (QTcB) >=480 миллисекунд (мс);
• История или доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий;
• История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до рандомизации
• История или признаки текущей застойной сердечной недостаточности >= класса II, как это определено в рекомендациях Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Аномальная морфология сердечного клапана (>=степень 2), подтвержденная эхокардиограммой (субъекты с аномалиями 1 степени [т.е. легкая регургитация/стеноз] могут быть включены в исследование). Субъектов с умеренным утолщением клапанов не следует включать в исследование.
• Пациенты с внутрисердечными дефибрилляторами
• Наличие активного заболевания желудочно-кишечного тракта или другого состояния (например, резекция тонкой или толстой кишки), которое значительно влияет на всасывание лекарств. Если требуется разъяснение того, будет ли какое-либо состояние существенно влиять на всасывание лекарств, обратитесь в отдел медицинского мониторинга GSK.
• Субъекты с ХОБЛ или субъекты с повышенным риском угнетения дыхания
• Субъекты с узкоугольной глаукомой
• Наличие в анамнезе известного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В или вируса гепатита С.
• Субъекты с метастазами в головной мозг исключаются, если их метастазы в головной мозг: симптоматические; Пролечен (операция, лучевая терапия), но клинически и рентгенологически не стабилен через месяц после местной терапии, ИЛИ; Бессимптомный и нелеченный, но > 1 см в самом длинном измерении. Могут быть включены субъекты с небольшими (<= 1 см в самом длинном измерении) бессимптомными метастазами в головной мозг, которые не нуждаются в немедленной местной терапии. Могут быть зачислены субъекты, получающие стабильную дозу кортикостероидов в течение более одного месяца, или те, кто не принимал кортикостероиды в течение как минимум 2 недель. Субъекты также не должны принимать противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, более 4 недель.