Effekter av Dabrafenib på enkeltdose-farmakokinetikken (PK) av Rosuvastatin og Midazolam

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig informert samtykke.
• BRAF V600 mutasjonspositiv svulst: som bekreftet av et lokalt laboratorium som er godkjent for klinisk laboratorieforbedring (CLIA) eller tilsvarende.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke;
• i stand til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet;
• Kroppsvekt >= 45 kilogram (kg) og en kroppsmasseindeks >= 19 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) og <40 kg/m^2 (inkludert);
• Kan svelge og beholde oralt administrert medisin
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus: 0 eller 1. MERK: Forsøkspersoner med prestasjonsstatus på 2 kan meldes inn dersom forsøkspersonens sengeliggende og manglende evne til å utføre arbeidsaktiviteter utelukkende skyldes kreftrelatert smerte, som vurdert av etterforskeren.
• Adekvat grunnlinjeorganfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall >= 1,2 x 10^9/liter (L); hemoglobin>=9 gram per desiliter (g/dL); blodplater >= 75 x 10^9/L; protrombintid/internasjonalt normalisert forhold og delvis tromboplastintid =<1,3 x ULN; serumbilirubin=<1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =<2,5 ganger ULN; serumkreatinin=<1,5 mg/dL eller beregn kreatininclearance >= 50 milliliter per minutt; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon>= nedre normalgrense ved ekkokardiografi.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon. I tillegg må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en annen malignitet med unntak nedenfor, eller enhver malignitet med bekreftet aktiverende RAS-mutasjon. Unntak: (a) forsøkspersoner som har blitt vellykket behandlet og er sykdomsfrie i 5 år, (b) en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, (c) vellykket behandlet in situ karsinom, (d) kronisk lymfatisk leukemi i stabil remisjon, eller (e) indolent prostatakreft (definisjon: klinisk stadium T1 eller T2a, Gleason-score <=6 og prostataspesifikt antigen <10 nanogram per milliliter) som krever ingen eller bare antihormonbehandling, er kvalifisert. Merk: Prospektiv RAS-testing er ikke nødvendig. Men hvis resultatene fra tidligere RAS-testing er kjent, må de brukes til å vurdere kvalifisering.
• Kreftterapi (kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) eller undersøkelsesmedisiner mot kreft i løpet av de siste 3 ukene, eller kjemoterapi uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene, før den første dosen av studien medisiner.
• Uløst klinisk signifikant toksisitet større enn grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Nåværende bruk av terapeutisk warfarin. MERK: Heparin med lav molekylvekt og profylaktisk lavdose warfarin er tillatt
• Enhver forbudt medisin(er) eller urtepreparater som beskrevet i protokollen eller krever noen av disse medisinene under studien.
• Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til dabrafenib, rosuvastatin og midazolam, eller hjelpestoffer som kontraindiserer deres deltakelse; eller har en allergi mot kirsebær.
• Gravide eller ammende kvinner.
• En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:
• Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) >=480 millisekund (msec);
• En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier;
• En historie med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering
• En historie eller bevis på nåværende >=Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer
• Unormal hjerteklaffmorfologi (>=grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (forsøkspersoner med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien.
• Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer
• Tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom eller annen tilstand (f.eks. tynntarm eller tykktarmsreseksjon) som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig. Hvis det er nødvendig å avklare om en tilstand vil påvirke absorpsjon av legemidler i betydelig grad, kontakt GSK Medical Monitor.
• Personer med KOLS eller personer med økt risiko for respirasjonsdepresjon
• Personer med trangvinklet glaukom
• En historie med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• Personer med hjernemetastaser ekskluderes dersom deres hjernemetastaser er: Symptomatisk; Behandlet (kirurgi, strålebehandling), men ikke klinisk og radiografisk stabil en måned etter lokal terapi, ELLER; Asymptomatisk og ubehandlet men > 1 cm i lengste dimensjon. Pasienter med små (<= 1 cm i lengste dimensjon), asymptomatiske hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi kan innskrives. Personer på en stabil dose kortikosteroider i mer enn én måned, eller de som har vært av med kortikosteroider i minst 2 uker, kan bli registrert. Pasienter må også være fri for enzyminduserende antikonvulsiva i mer enn 4 uker.