Dabrafenibin vaikutukset rosuvastatiinin ja midatsolaamin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan (PK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
• BRAF V600 -mutaatiopositiivinen kasvain: CLIA:n hyväksymän paikallisen laboratorion tai vastaavan vahvistamana.
• Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias;
• Pystyy noudattamaan suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia;
• ruumiinpaino >= 45 kg (kg) ja painoindeksi >= 19 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) ja <40 kg/m^2 (mukaan lukien);
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila: 0 tai 1. HUOMAA: Koehenkilöt, joiden suoritustaso on 2, voidaan ottaa mukaan, jos koehenkilön nukkuminen ja kyvyttömyys suorittaa työtehtäviä johtuu arvioiden mukaan yksinomaan syöpään liittyvästä kivusta tutkijan toimesta.
• Riittävä perustason elimen toiminta määritelty seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,2 x 10^9/litra (L); hemoglobiini> = 9 grammaa desilitraa kohti (g/dl); verihiutaleet >= 75 x 10^9/l; protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde ja osittainen tromboplastiiniaika = < 1,3 x ULN; seerumin bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 kertaa ULN; seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai laske kreatiniinipuhdistuma > = 50 millilitraa minuutissa; Vasemman kammion ejektiofraktio>= normaalin alaraja kaikukardiografialla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain alla olevin poikkeuksin tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jossa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio. Poikkeus: (a) Koehenkilöt, joita on hoidettu menestyksekkäästi ja jotka ovat vapaita sairauksista 5 vuoden ajan, (b) joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä, (c) onnistuneesti hoidettu in situ karsinooma, (d) krooninen lymfaattinen leukemia stabiili remissio tai (e) indolentti eturauhassyöpä (määritelmä: kliininen vaihe T1 tai T2a, Gleason-pistemäärä <=6 ja eturauhasspesifinen antigeeni < 10 nanogrammaa millilitrassa), jotka eivät vaadi hormonaalista hoitoa tai tarvitsevat vain antihormonaalista hoitoa, ovat kelvollisia. Huomautus: Tulevaa RAS-testausta ei vaadita. Jos kuitenkin aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa.
• Syöpähoito (kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, laaja sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai suuri leikkaus) tai tutkittavat syöpälääkkeet viimeisen 3 viikon aikana tai kemoterapia ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisten 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkitys.
• Ratkaisematon kliinisesti merkittävä toksisuus, joka on suurempi kuin aste 2 aiemmasta syöpähoidosta
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Terapeuttisen varfariinin nykyinen käyttö. HUOMAA: Pienen molekyylipainon omaava hepariini ja profylaktinen pieniannoksinen varfariini ovat sallittuja
• Kaikki kielletyt lääkkeet tai yrttivalmisteet, jotka on kuvattu protokollassa tai edellyttävät mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana.
• sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus dabrafenibille, rosuvastatiinille ja midatsolaamille kemiallisesti sukua oleville lääkkeille tai apuaineille, jotka estävät osallistumisen; tai olet allerginen kirsikoille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
• QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) >=480 millisekuntia (msek);
• Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä;
• Aiemmin akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• historia tai todisteet nykyisestä >=luokan II sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti
• Epänormaali sydänläpän morfologia (>=aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimukseen ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen.
• Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori
• Aktiivinen GI-sairaus tai muu tila (esim. ohutsuolen tai paksusuolen resektio), joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako jokin tila merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, ota yhteyttä GSK Medical Monitoriin.
• Keuhkoahtaumatautia sairastavat henkilöt tai henkilöt, joilla on lisääntynyt hengityslaman riski
• Potilaat, joilla on kapeakulmaglaukooma
• Aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois, jos heidän aivometastaasinsa ovat: Oireet; Hoidettu (leikkaus, sädehoito), mutta ei kliinisesti ja radiografisesti stabiili kuukauden kuluttua paikallisesta hoidosta, TAI; Oireeton ja hoitamaton, mutta yli 1 cm pisimmissä mittasuhteissa. Tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöitä, joilla on pieniä (<= 1 cm pisimmissä ulottuvuuksissa) oireettomia aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät tarvitse välitöntä paikallista hoitoa. Mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta yli kuukauden tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa. Potilaiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli 4 viikkoa.