転移性結腸直腸癌患者を対象とした RRx-001 とレゴラフェニブの第 2 相ランダム化非盲検試験 (ROCKET)

目的 この 2 段階の研究は、RRx-001 とレゴラフェニブの安全性と活性を比較するために設計されており、その後、並行比較研究でイリノテカンベースの治療が続きます。

進行性または転移性（病気が広がっていることを意味する）結腸直腸癌に苦しんでいる患者は、この研究に参加するよう招待されています. 患者は 2 つのグループに分けられ（無作為化、非盲検試験）、そのうちの 1 つは RRx-001 を投与され、もう 1 つはレゴラフェニブを投与されます。 資格のある患者は、(コインを投げるように) ランダムに「介入群」に割り当てられ、実験薬の RRx-001 を投与されるか、現在の標準治療であるレゴラフェニブを投与される「対照群」に割り当てられます。 患者が RRx-001 を受け取る確率は 66% (3 分の 2) で、レゴラフェニブを受け取る確率は 33% (3 分の 1) です。

研究の最初の部分の進行時に、ECOGパフォーマンスステータスが適切であり、臨床的に適切な場合、つまり治験責任医師の意見に絶対的または相対的な禁忌がない場合、すべての被験者は研究の第2部に入り、イリノテカンとベバシズマブを受け取ります.

患者に RRx-001 とレゴラフェニブのどちらを投与しても、がんの副作用や症状の管理に役立つ治療を含む、最善の支持療法も受けられます。 これは非盲検試験です。つまり、患者は、RRx-001 またはレゴラフェニブのどちらの治療法に割り当てられているかを知ることができます。

背景 酸素は生命にとって不可欠です。たとえば、呼吸に必要ですが、同時に、フリーラジカルと呼ばれる有毒な副産物を生成します。 フリーラジカルは「酸化剤」と定義されています。 同様に、フリーラジカルと相互作用して中和し、損傷を防ぐ物質は「抗酸化物質」と呼ばれます。 認識可能な抗酸化物質の例は、ビタミン E、ビタミン C、ベータカロテンです。 抗酸化物質は「フリーラジカルスカベンジャー」としても知られています。 フリーラジカルが抗酸化物質を超えて存在すると、損傷が発生する可能性があります.

フリーラジカルは、不対電子、荷電粒子を持つ不安定な分子であり、平衡状態に戻るために別の電子を探します。 フリーラジカルの例は過酸化水素で、傷口に注ぐと「泡立つ」家庭用品として知られています。 これらの気泡は、バクテリアやがんを含むすべての生きている細胞に有毒な酸素フリーラジカルから発生します. これらのフリーラジカルが有毒であるという事実は、それらの反応性に関係しています。フリーラジカルを、電子を「盗んで」戻し、ラジカル状態を終わらせるために他の分子に衝突する高速ボールベアリングとして想像してください。一度安定した化合物を一連の反応性ラジカルに変換する連鎖反応。

この連鎖反応で新しいフリーラジカルが生成されると、最も近い分子に無作為に衝突し、電子を盗み、生物学的な錆のように腐食します。 このプロセスは、抗酸化物質がフリーラジカルを「中和」して雪だるま効果を止めることができるまで、速度を上げて何度も繰り返されます. このフリーラジカルの衝撃がバクテリアだけでなく体内の健康な組織にもダメージを与えるのと同じように、ガン細胞を破壊することもできます.

現在のコンセンサスは、正常な組織と比較して、腫瘍細胞はがんの発生に寄与する高レベルのフリーラジカルを蓄積する可能性があるということです. これは潜在的に致命的な弱点であり、生物学的な「クリプトナイト」の一種であり、少量のフリーラジカルの追加でも腫瘍を端から押し出し、限界点を超えて許容限界を超えて破壊する可能性があるため、有利に使用できます。らくだの背中。 「剣で生き、剣で死ぬ」という表現と同様に、フリーラジカルは癌の発症につながる可能性がありますが、過剰に存在すると癌に害を及ぼす可能性もあります.

RRx-001 は、米国の航空宇宙産業またはロケット科学産業から生まれた、まったく新しいタイプの薬物です。 酸素レベルの低い組織にフリーラジカルを届けるために活性化されます。 酸素レベルが高い正常な組織と比較して、すべてではないにしてもほとんどの腫瘍は、おそらく酸化を防ぐために、低酸素環境に存在します。 このようにして、RRx-001 によって低酸素条件下で癌細胞に送達されるフリーラジカルは、理論上、正常な細胞に害を与えることなく標的を絞った破壊を引き起こすことができます。

一般に、結腸直腸腫瘍は抗酸化物質のレベルが低く、この抗酸化保護がなければ、これらの腫瘍はフリーラジカルによって害される可能性が高くなるため、腫瘍内のフリーラジカルを増加させることができる RRx-001 のような治療法は、結腸直腸癌患者に利益をもたらします。これが、結腸直腸癌で RRx-001 を研究する理由です。 これまでのところ、第 1 相試験では、進行した不治のがんの男女 25 人が RRx-001 をさまざまな期間、10 mg/m2 から 83 mg/m2 の範囲の用量で週 1 回投与されました。

レゴラフェニブは、以前の化学療法が無効になった後の結腸がんを治療するために FDA によって承認された薬です。 これは、チロシンキナーゼ阻害剤として知られる標的薬のクラスに属しています。 細胞の成長や分裂を含む多くの細胞機能で重要な役割を果たすチロシンキナーゼは、がん細胞で一般的に変異または変化し、非常に活発になり、増殖を制御できない細胞を生成します。がん細胞が増殖しないようにします。