전이성 결장직장암 환자에서 RRx-001 대 Regorafenib의 2상 무작위 공개 라벨 연구 (ROCKET)

목적 이 2단계 연구는 병행 비교 연구에서 RRx-001과 regorafenib 및 이리노테칸 기반 요법 간의 안전성과 활성을 비교하기 위해 고안되었습니다.

진행성 또는 전이성(질병이 퍼졌다는 의미) 결장직장암을 앓고 있는 환자를 이 연구에 참여하도록 초대합니다. 두 그룹의 환자(무작위, 공개 라벨 연구)가 있을 것이며, 이들 중 한 그룹은 RRx-001을 투여받고 다른 그룹은 레고라페닙을 투여받게 됩니다. 자격을 갖춘 환자는 동전 던지기처럼 무작위로 '중재군'에 배정되어 실험 약물인 RRx-001을 받거나 '통제군'에서 현재 표준 치료인 레고라페닙을 받게 됩니다. 환자는 RRx-001을 받을 확률이 66%(3명 중 2명)이고 레고라페닙을 받을 확률이 33%(3명 중 1명)입니다.

연구의 첫 번째 부분에서 진행 시 ECOG 수행 상태가 적절하고 임상적으로 적절한 경우, 즉 조사자의 의견에 절대적 또는 상대적 금기 사항이 없는 경우, 모든 피험자는 연구의 두 번째 부분에 이리노테칸 + 베바시주맙을 투여받게 됩니다. .

환자에게 RRx-001을 투여하든 레고라페닙을 투여하든 암의 부작용과 증상을 관리하는 데 도움이 되는 치료를 포함하는 최상의 지지 치료도 받게 됩니다. 이것은 공개 라벨 연구로, 환자가 RRx-001 또는 regorafenib 중 어느 치료에 배정되는지 알 수 있음을 의미합니다.

배경 산소는 생명에 필수적입니다. 예를 들어 호흡하는 데 산소가 필요하지만 동시에 자유 라디칼이라는 독성 부산물을 생성합니다. 자유 라디칼은 "산화제"로 정의됩니다. 유사하게 자유 라디칼과 상호 작용하고 중화하여 손상을 방지하는 물질을 "항산화제"라고 합니다. 인식할 수 있는 항산화제의 예로는 비타민 E, 비타민 C 및 베타카로틴이 있습니다. 항산화제는 "자유 라디칼 제거제"라고도 합니다. 자유 라디칼이 산화 방지제보다 많으면 손상이 발생할 수 있습니다.

자유 라디칼은 균형 상태로 돌아가기 위해 다른 전자를 찾는 전기적으로 하전된 입자인 짝을 이루지 않은 전자를 가진 불안정한 분자입니다. 자유 라디칼의 예로는 과산화수소가 있으며 상처에 부었을 때 "거품"이 나는 가정용 제품으로 알려져 있습니다. 이 거품은 박테리아와 암을 포함한 모든 살아있는 세포에 독성이 있는 활성산소에서 나옵니다. 이러한 자유 라디칼이 유독하다는 사실은 그들이 얼마나 반응적인가와 관련이 있습니다. 자유 라디칼을 전자를 다시 "훔치고" 라디칼 상태를 끝내기 위해 다른 분자에 충돌하는 고속 볼 베어링으로 ​​상상해보십시오. 일단 안정한 화합물을 일련의 반응성 라디칼로 변형시키는 연쇄 반응.

이 연쇄 반응에서 새로운 자유 라디칼이 생성되면 가장 가까운 분자에 임의로 충돌하여 전자를 훔쳐 생물학적 형태의 녹처럼 부식시킵니다. 이 과정은 항산화제가 자유 라디칼을 "중화"하고 눈덩이 효과를 멈출 때까지 속도를 높이면서 계속해서 반복됩니다. 이 자유 라디칼 폭격이 박테리아뿐만 아니라 신체의 건강한 조직을 손상시킬 수 있는 것과 마찬가지로 암세포도 파괴할 수 있습니다.

현재의 합의는 정상 조직에 비해 종양 세포가 높은 수준의 자유 라디칼을 축적하여 암 발병에 기여할 수 있다는 것입니다. 이것은 잠재적으로 치명적인 약점이며 생물학적 "크립토나이트"의 한 형태입니다. 적은 양의 자유 라디칼을 추가해도 종양이 가장자리 너머로, 티핑 포인트를 지나 견딜 수 있는 한계점 이상으로 밀릴 수 있기 때문에 유리하게 사용될 수 있습니다. 낙타의 등. "칼에 살고 칼에 죽는다"는 표현과 유사하게 자유 라디칼은 암 발병으로 이어질 수 있지만 과도하게 존재하면 암에 해를 끼칠 수도 있습니다.

RRx-001은 미국 항공 우주 또는 로켓 과학 산업에서 나오는 완전히 새로운 유형의 약물입니다. 산소 수준이 낮은 조직에 자유 라디칼을 전달하도록 활성화됩니다. 더 높은 수준의 산소를 가진 정상 조직과 비교할 때, 전부는 아니지만 대부분의 종양은 아마도 산화를 방지하기 위해 저산소 환경에 존재합니다. 이런 식으로 RRx-001이 낮은 산소 조건에서 암세포에 전달하는 자유 라디칼은 이론적으로 정상 세포에 해를 끼치지 않고 표적 파괴를 일으킬 수 있습니다.

일반적으로 결장직장 종양은 낮은 수준의 항산화제를 가지고 있으며 이러한 항산화제 보호가 없으면 이러한 종양은 자유 라디칼에 의해 손상될 가능성이 더 높으므로 종양의 자유 라디칼을 증가시킬 수 있는 RRx-001과 같은 치료법은 결장직장암 환자에게 혜택 제공; 이것이 대장암에서 RRx-001을 연구하는 이유입니다. 지금까지 1상 연구에서 진행성 난치성 암에 걸린 25명의 남성과 여성이 RRx-001을 다양한 기간과 주 1회 10mg/m2에서 83mg/m2 범위의 용량으로 투여 받았습니다.

레고라페닙은 이전 화학 요법이 더 이상 효과가 없는 경우 결장암을 치료하기 위해 FDA의 승인을 받은 약물입니다. 그것은 티로신 키나아제 억제제로 알려진 표적 약물의 부류에 속합니다. 세포 성장 및 분열을 포함한 많은 세포 기능에서 중요한 역할을 하는 티로신 키나아제는 일반적으로 암세포에서 돌연변이되거나 변화되어 초활성화되고 제어되지 않는 성장을 하는 세포를 생성하므로 레고라페닙과 같은 약물로 차단할 수 있습니다. 암세포가 자라지 않도록 합니다.