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チャイルド・ピュー（CP）-B肝不全（MK-5172-059）の慢性C型肝炎参加者におけるグラゾプレビル（MK-5172）+エルバスビル（MK-8742）の有効性と安全性の研究

2019年6月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

進行性肝硬変およびチャイルド・ピュー（CP）-B肝不全を伴う慢性C型肝炎ウイルス感染の被験者におけるMK-5172およびMK-8742の併用レジメンの有効性と安全性を研究する第II / III相臨床試験

この研究は、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 (GT) 1、4、または 6 の感染症で、肝硬変および Child-Pugh (CP) スコアが 7 ～ 9 の中等度肝不全 (CP-B) の患者。 主な仮説は、すべての治療の終了後 12 週間で持続的なウイルス反応 (SVR) を達成する (SVR12) 肝機能不全の HCV 感染参加者 (CP-B 集団) の割合が 60% を超えるというものです。 さらに、10 人の非肝硬変 (NC) HCV 感染 GT1 参加者には、研究の開始時に GZR + EBR も投与されます。これは、肝不全のないHCV GT1感染参加者の血漿薬物動態（PK）データを収集する目的で行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査は 3 部構成で順次実施されます。 各参加者は 1 つのパートのみに参加します。

参加者は、パート A、パート B、またはパート C のいずれかに登録されます。

  • パート A: CP-B 参加者は、GZR 50 mg+ EBR 50 mg を受け取ります。 NC 参加者は、GZR 100 mg/EBR 50 mg を受け取ります。
  • パート B: CP-B 参加者は、GZR 100 mg + EBR 50 mg を受け取ります。
  • パート C: CP-B 参加者は、GZR 50 mg または 100 mg + EBR 50 mg のいずれかを受け取ります。 パート A からパート B、パート B からパート C への試験の進行は、それぞれパート A とパート B の安全性と有効性のレビューに基づいて行われます。 パート A の安全性と有効性に応じて、試験はパート B を実行せずに、GZR 50 mg + EBR 50 mg を使用してパート A からパート C に直接進む場合があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -慢性HCV GT1感染が記録されている（Arm 4の参加者はGT4またはGT6に感染している可能性があります）非型別または混合遺伝子型感染の証拠はありません
  • -Child-Pughスケールのスコアが7から9の肝硬変の臨床的証拠があり、次の36週間以内に肝移植を受けることが予想されない（アーム1、アーム3、およびアーム4の場合）
  • 肝硬変の証拠がない (Arm 2 のみ)
  • 1日目の少なくとも2週間前から避妊の許容される方法を真に禁欲するか使用する（またはパートナーに使用させる）ことに同意し、治験薬の最終投与後少なくとも14日まで、または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上続けることに同意する

除外基準:

  • B型肝炎ウイルスまたはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に同時感染している
  • -以前にHCVの直接作用型抗ウイルス療法を受けたことがある
  • -インフォームドコンセントに署名する前に悪性腫瘍の病歴が5年以下ありますが、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは上皮内がんを除きます。または他の活動中または疑われる悪性腫瘍の評価中
  • -肝細胞癌（HCC）の証拠を示すスクリーニング前の4週間以内に肝硬変および肝臓の画像検査結果がある、またはHCCの評価中
  • -現在参加しているか、インフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験化合物を使用した研究に参加したことがあり、この研究の過程で別のそのような研究への参加を控えるつもりはありません
  • -スクリーニングから12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用がある
  • -妊娠中または授乳中、または卵子または精子を妊娠または提供することを期待している 1日目の少なくとも2週間前から、治療とフォローアップ中、または地域の規制によって指示されている場合はそれ以上継続します
  • 角膜、毛髪以外の臓器移植（造血幹細胞移植を含む）を受けたことがある
  • 静脈アクセスが悪い
  • -胃の手術歴（例：ステープリング、バイパス術）または吸収不良障害（例：セリアックスプルー病）の既往歴がある
  • -試験の過程でコルチコステロイドの慢性的な全身投与が必要、または必要になる可能性が高い
  • -非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、薬物性肝炎、および自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない、HCVによって引き起こされない慢性肝炎の証拠または病歴がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
CP-B 参加者は、GZR 50 mg + EBR 50 mg を 1 日 1 回 (q.d.) 12 週間経口摂取します。
薬：グラゾプレビル
GZR は、パート A CP-B アームの 25 mg 錠剤 2 錠、または GZR 100 mg 錠剤 1 錠、または GZR 100 mg + EBR 50 mg を 1 錠に含む固定用量配合剤 (FDC) 錠剤 1 錠 (MK- 5172A) をパート A NC アームに取り付けます。 GZRはq.d.口で。
他の名前：
  • MK-5172
薬：エルバスビル
EBR は 50 mg 錠剤として供給され、q.d. で服用されました。口で。
他の名前：
  • MK-8742
実験的：パート A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
NC 参加者は、GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. を服用します。経口で12週間。
薬：グラゾプレビル
GZR は、パート A CP-B アームの 25 mg 錠剤 2 錠、または GZR 100 mg 錠剤 1 錠、または GZR 100 mg + EBR 50 mg を 1 錠に含む固定用量配合剤 (FDC) 錠剤 1 錠 (MK- 5172A) をパート A NC アームに取り付けます。 GZRはq.d.口で。
他の名前：
  • MK-5172
薬：エルバスビル
EBR は 50 mg 錠剤として供給され、q.d. で服用されました。口で。
他の名前：
  • MK-8742
薬：MK-5172A
MK-5172A GZR 100 mg + EBR 50 mg を含む FDC 錠剤を q.d. で服用口で。
実験的：パート B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
CP-B 参加者は、GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. を服用します。経口で12週間。
薬：グラゾプレビル
GZR は、パート A CP-B アームの 25 mg 錠剤 2 錠、または GZR 100 mg 錠剤 1 錠、または GZR 100 mg + EBR 50 mg を 1 錠に含む固定用量配合剤 (FDC) 錠剤 1 錠 (MK- 5172A) をパート A NC アームに取り付けます。 GZRはq.d.口で。
他の名前：
  • MK-5172
薬：エルバスビル
EBR は 50 mg 錠剤として供給され、q.d. で服用されました。口で。
他の名前：
  • MK-8742
薬：MK-5172A
MK-5172A GZR 100 mg + EBR 50 mg を含む FDC 錠剤を q.d. で服用口で。
実験的：パート C: CP-B GZR 50 mg または 100 mg + EBR 50 mg
CP-B 参加者は、GZR 50 mg または GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. を服用します。経口で 12 週間 (パート A CP-B アームの結果に基づいて選択された GZR 用量)。
薬：グラゾプレビル
GZR は、パート A CP-B アームの 25 mg 錠剤 2 錠、または GZR 100 mg 錠剤 1 錠、または GZR 100 mg + EBR 50 mg を 1 錠に含む固定用量配合剤 (FDC) 錠剤 1 錠 (MK- 5172A) をパート A NC アームに取り付けます。 GZRはq.d.口で。
他の名前：
  • MK-5172
薬：エルバスビル
EBR は 50 mg 錠剤として供給され、q.d. で服用されました。口で。
他の名前：
  • MK-8742
薬：MK-5172A
MK-5172A GZR 100 mg + EBR 50 mg を含む FDC 錠剤を q.d. で服用口で。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究療法（SVR12）を完了してから12週間後に持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
SVR12 は、C 型肝炎ウイルス (HCV) のリボ核酸 (RNA) レベルが、研究治療を完了してから 12 週間後の定量下限 (LLoQ) を下回ることとして定義されました。 ＨＣＶ ＲＮＡは、１５ＩＵ／ｍＬのＬＬｏＱおよび１５ＩＵ／ｍＬの検出限界を有するＣＯＢＡＳ（商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（商標）Ｔａｑｍａｎ（商標）ＨＣＶ Ｔｅｓｔ、ｖ２．０（登録商標）アッセイで測定した。
24週目
治療中および最初の 14 日間のフォローアップ中に有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長14週間
AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
最長14週間
AEのために治験薬を中止した参加者の数
時間枠：最長12週間
AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
最長12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CP-B参加者の末期肝疾患（MELD）スコアのモデルにおけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインおよび 12、24、および 36 週目
MELD スコアは、連続変数としての肝臓改善の客観的かつ詳細な評価を提供します。 MELD スコアの計算は、3 つの生化学的変数 (血清ビリルビン、クレアチニン、およびプロトロンビン時間の国際正規化比 [INR]) に基づいています。 MELD 式は次のとおりです: 9.57 x ln(クレアチニン mg/dL) +3.78 x ln(ビリルビン mg/dL) +11.2 x ln (INR) + 6.43。 スコアは 10 を掛けて、最も近い整数に丸められ、範囲は 6 (軽症) から 40 (重症) です。 MELD スコアは、ベースライン (1 日目) と 12 週目、フォローアップ (FU) 12 週目 (24 週目)、および FU 24 週目 (36 週目) で再度測定しました。 ベースラインからの MELD スコアの変化 = ベースライン後の MELD スコア - ベースラインの MELD スコア。
ベースラインおよび 12、24、および 36 週目
2、4、および 12 週目に HCV RNA が検出されなかった参加者の割合
時間枠：2週目、4週目、12週目
ＨＣＶ ＲＮＡは、１５ＩＵ／ｍＬのＬＬｏＱおよび１５ＩＵ／ｍＬの検出限界を有するＣＯＢＡＳ（商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（商標）Ｔａｑｍａｎ（商標）ＨＣＶ Ｔｅｓｔ、ｖ２．０（登録商標）アッセイで測定した。
2週目、4週目、12週目
2、4、および 12 週目に HCV RNA <LLoQ の参加者の割合
時間枠：2週目、4週目、12週目
ＨＣＶ ＲＮＡは、１５ＩＵ／ｍＬのＬＬｏＱおよび１５ＩＵ／ｍＬの検出限界を有するＣＯＢＡＳ（商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（商標）Ｔａｑｍａｎ（商標）ＨＣＶ Ｔｅｓｔ、ｖ２．０（登録商標）アッセイで測定した。
2週目、4週目、12週目
研究療法（SVR4）を完了してから4週間後に持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合
時間枠：16週目
ＳＶＲ４は、研究治療を完了してから４週間後のＨＣＶ ＲＮＡレベル＜ＬＬｏＱとして定義された。 ＨＣＶ ＲＮＡは、１５ＩＵ／ｍＬのＬＬｏＱおよび１５ＩＵ／ｍＬの検出限界を有するＣＯＢＡＳ（商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（商標）Ｔａｑｍａｎ（商標）ＨＣＶ Ｔｅｓｔ、ｖ２．０（登録商標）アッセイで測定した。
16週目
研究療法（SVR24）を完了してから24週間後に持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合
時間枠：36週目
ＳＶＲ２４は、研究治療を完了してから２４週間後のＨＣＶ ＲＮＡレベル＜ＬＬｏＱとして定義された。 ＨＣＶ ＲＮＡは、１５ＩＵ／ｍＬのＬＬｏＱおよび１５ＩＵ／ｍＬの検出限界を有するＣＯＢＡＳ（商標）ＡｍｐｌｉＰｒｅｐ／ＣＯＢＡＳ（商標）Ｔａｑｍａｎ（商標）ＨＣＶ Ｔｅｓｔ、ｖ２．０（登録商標）アッセイで測定した。
36週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月9日

一次修了 (実際)

2015年3月5日

研究の完了 (実際)

2015年6月16日

試験登録日

最初に提出

2014年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月11日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 5172-059
  • 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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