Child-Pugh(CP)-B형 간부전(MK-5172-059) 만성 C형 간염 환자에서 그라조프레비르(MK-5172) + 엘바스비르(MK-8742)의 효능 및 안전성 연구
2019년 6월 11일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
만성 C형 간염 바이러스 감염 진행성 간경변증 및 차일드-푸(CP)-B 간부전 환자 대상에서 MK-5172 및 MK-8742 병용 요법의 효능 및 안전성을 연구하기 위한 II/III상 임상 시험
이 연구는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형(GT) 1, 4, 또는 6 감염 및 간경화 및 Child-Pugh(CP) 점수 7-9 중등도 간부전(CP-B)이 있는 사람.
1차 가설은 모든 치료 종료 후 12주(SVR12)에 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성한 간부전이 있는 HCV 감염 참가자(CP-B 집단)의 비율이 60% 이상일 것이라는 것입니다.
또한 간경변이 아닌(NC) HCV에 감염된 GT1 참가자 10명도 연구 시작 시 GZR + EBR을 제공받게 됩니다. 이는 간 기능 부전이 없는 HCV GT1 감염 참가자에서 혈장 약동학(PK) 데이터를 수집하기 위한 목적으로 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구는 3부로 순차적으로 진행될 예정이다. 각 참가자는 하나의 파트에만 참여합니다.
참가자는 파트 A, 파트 B 또는 파트 C에 등록됩니다.
- 파트 A: CP-B 참가자는 GZR 50mg + EBR 50mg을 받습니다. NC 참가자는 GZR 100mg/EBR 50mg을 받습니다.
- 파트 B: CP-B 참가자는 GZR 100mg + EBR 50mg을 받습니다.
- 파트 C: CP-B 참가자는 GZR 50mg 또는 100mg + EBR 50mg을 받습니다. 파트 A에서 파트 B로, 파트 B에서 파트 C로의 연구 진행은 각각 파트 A와 파트 B의 안전성 및 효능 검토를 기반으로 합니다. 파트 A의 안전성 및 효능에 따라 연구는 파트 B를 수행하지 않고 GZR 50mg + EBR 50mg을 사용하여 파트 A에서 파트 C로 바로 진행될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유형화 불가능하거나 혼합된 유전자형 감염의 증거가 없는 문서화된 만성 HCV GT1 감염(Arm 4 참가자의 경우 GT4 또는 GT6 감염이 있을 수 있음)
- Child-Pugh 척도 점수가 7~9점인 간경변증의 임상적 증거가 있고 향후 36주 이내에 간 이식을 받을 것으로 예상되지 않음(1군, 3군 및 4군)
- 간경변의 증거가 없음(2군에만 해당)
- 진정으로 금욕을 유지하거나 1일 전 최소 2주 전부터 허용 가능한 피임 방법을 사용(또는 파트너가 사용)하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 14일까지 계속하거나 현지 규정에 따라 더 오래 지속하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- B형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 동시 감염됨
- 이전에 HCV에 대한 직접 작용 항바이러스 요법을 받은 적이 있음
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피내 자궁경부암 또는 상피내암종을 제외하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 미만의 악성 병력이 있음; 또는 기타 활동성 또는 의심되는 악성 종양에 대한 평가 중
- 간세포 암종(HCC)의 증거를 보여주는 스크리닝 전 4주 이내에 간경화 및 간 영상 결과가 있거나 HCC에 대한 평가 중
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 30일 이내에 연구 화합물을 사용한 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있고 이 연구 과정 동안 다른 그러한 연구에 참여하는 것을 자제하지 않을 것입니다.
- 스크리닝 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용이 있음
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 1일 전 최소 2주 전부터 난자 또는 정자를 임신 또는 기증할 예정이며 치료 및 후속 조치 동안 계속되거나 현지 규정에 따라 더 오래 지속됩니다.
- 각막 및 모발 이외의 장기 이식(조혈모세포 이식 포함)을 받은 경우
- 정맥 접근이 좋지 않음
- 위 수술(예: 스테이플링, 바이패스) 또는 흡수 장애(예: 체강 스프루병) 병력이 있는 경우
- 임상시험 기간 동안 코르티코스테로이드의 만성 전신 투여가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 경우
- 비알코올성 지방간염(NASH), 약물 유발 간염 및 자가면역 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 HCV에 의해 유발되지 않은 만성 간염의 증거 또는 병력이 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: CP-B GZR 50mg + EBR 50mg
CP-B 참가자는 12주 동안 경구로 GZR 50mg + EBR 50mg을 1일 1회(q.d.) 복용합니다.
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GZR은 파트 A CP-B 부문에서 2개의 25mg 정제로, 또는 GZR 100mg 정제 1개 또는 단일 정제(MK- 5172A) 파트 A NC 암.
GZR은 qd로 촬영되었습니다. 입으로.
다른 이름들:
EBR은 50mg 정제로 공급되었고 q.d. 입으로.
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: NC GZR 100mg + EBR 50mg
NC 참가자는 GZR 100mg + EBR 50mg q.d를 복용합니다. 12주 동안 입으로.
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GZR은 파트 A CP-B 부문에서 2개의 25mg 정제로, 또는 GZR 100mg 정제 1개 또는 단일 정제(MK- 5172A) 파트 A NC 암.
GZR은 qd로 촬영되었습니다. 입으로.
다른 이름들:
EBR은 50mg 정제로 공급되었고 q.d. 입으로.
다른 이름들:
GZR 100 mg + EBR 50 mg을 포함하는 MK-5172A FDC 정제 q.d. 입으로.
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실험적: 파트 B: CP-B GZR 100mg + EBR 50mg
CP-B 참가자는 GZR 100mg + EBR 50mg q.d를 복용합니다. 12주 동안 입으로.
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GZR은 파트 A CP-B 부문에서 2개의 25mg 정제로, 또는 GZR 100mg 정제 1개 또는 단일 정제(MK- 5172A) 파트 A NC 암.
GZR은 qd로 촬영되었습니다. 입으로.
다른 이름들:
EBR은 50mg 정제로 공급되었고 q.d. 입으로.
다른 이름들:
GZR 100 mg + EBR 50 mg을 포함하는 MK-5172A FDC 정제 q.d. 입으로.
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실험적: 파트 C: CP-B GZR 50mg 또는 100mg + EBR 50mg
CP-B 참가자는 GZR 50mg 또는 GZR 100mg + EBR 50mg q.d를 복용합니다. 12주 동안 경구 투여(파트 A CP-B 부문의 결과에 따라 선택된 GZR 용량).
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GZR은 파트 A CP-B 부문에서 2개의 25mg 정제로, 또는 GZR 100mg 정제 1개 또는 단일 정제(MK- 5172A) 파트 A NC 암.
GZR은 qd로 촬영되었습니다. 입으로.
다른 이름들:
EBR은 50mg 정제로 공급되었고 q.d. 입으로.
다른 이름들:
GZR 100 mg + EBR 50 mg을 포함하는 MK-5172A FDC 정제 q.d. 입으로.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 요법 완료 후 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR12)
기간: 24주차
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SVR12는 연구 요법 완료 12주 후 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 수치가 정량화 하한(LLoQ) 미만인 것으로 정의되었습니다.
HCV RNA는 LLoQ가 15 IU/mL이고 검출 한계가 15 IU/mL인 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 분석으로 측정되었습니다.
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24주차
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치료 중 및 처음 14일 추적 조사 기간 동안 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 14주
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
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최대 14주
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AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자 수
기간: 최대 12주
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
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최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CP-B 참가자의 말기 간 질환(MELD) 점수 모델의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선 및 12주, 24주 및 36주
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MELD 점수는 지속적인 변수로서 간 개선에 대한 객관적이고 세분화된 평가를 제공합니다.
MELD 점수의 계산은 세 가지 생화학적 변수(혈청 빌리루빈, 크레아티닌 및 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율[INR])를 기반으로 합니다.
MELD 방정식은 다음과 같습니다: 9.57 x ln(크레아티닌 mg/dL) +3.78 x ln(빌리루빈 mg/dL) +11.2 x ln(INR) + 6.43.
점수는 10을 곱하고 가장 가까운 정수로 반올림하며 범위는 6(경증)에서 40(중증)까지입니다.
MELD 점수는 기준선(1일)과 12주차, 후속 조치(FU) 12주차(24주차) 및 FU 24주차(36주차)에 결정되었습니다.
MELD 점수의 기준선으로부터의 변화 = 기준선 이후 MELD 점수 - 기준선 MELD 점수.
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기준선 및 12주, 24주 및 36주
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2주, 4주 및 12주차에 HCV RNA를 검출할 수 없는 참가자 비율
기간: 2주차, 4주차 및 12주차
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HCV RNA는 LLoQ가 15 IU/mL이고 검출 한계가 15 IU/mL인 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 분석으로 측정되었습니다.
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2주차, 4주차 및 12주차
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2주, 4주 및 12주차에 HCV RNA가 LLoQ 미만인 참가자 비율
기간: 2, 4, 12주차
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HCV RNA는 LLoQ가 15 IU/mL이고 검출 한계가 15 IU/mL인 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 분석으로 측정되었습니다.
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2, 4, 12주차
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연구 요법 완료 후 4주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR4)
기간: 16주차
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SVR4는 연구 요법을 완료한 지 4주 후에 HCV RNA 수준 <LLoQ로 정의되었습니다.
HCV RNA는 LLoQ가 15 IU/mL이고 검출 한계가 15 IU/mL인 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 분석으로 측정되었습니다.
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16주차
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연구 요법 완료 후 24주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR24)
기간: 36주차
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SVR24는 연구 요법 완료 후 24주에 HCV RNA 수준 <LLoQ로 정의되었습니다.
HCV RNA는 LLoQ가 15 IU/mL이고 검출 한계가 15 IU/mL인 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 분석으로 측정되었습니다.
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36주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 9일
기본 완료 (실제)
2015년 3월 5일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 14일
처음 게시됨 (추정)
2014년 4월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5172-059
- 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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