Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) i kronisk hepatitis C-deltagere med Child-Pugh (CP)-B leverinsufficiens (MK-5172-059)
11. juni 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et klinisk fase II/III forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af kombinationsregimet af MK-5172 og MK-8742 hos personer med kronisk hepatitis C-virusinfektion med avanceret skrumpelever og Child-Pugh (CP)-B leverinsufficiens
Denne undersøgelse udføres for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af lægemiddelkombinationen grazoprevir (GZR; MK-5172) + elbasvir (EBR; MK-8742) hos deltagere med kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype (GT) 1, 4, eller 6 infektion og som har skrumpelever og Child-Pugh (CP) score 7-9 moderat leverinsufficiens (CP-B).
Den primære hypotese er, at procentdelen af HCV-inficerede deltagere med leverinsufficiens (CP-B-populationen), der opnår vedvarende viral respons (SVR) 12 uger efter afslutningen af al behandling (SVR12), vil være større end 60 %.
Derudover vil ti ikke-cirrhotiske (NC) HCV-inficerede GT1-deltagere også få GZR + EBR i begyndelsen af undersøgelsen; dette vil blive gjort med det formål at indsamle plasmafarmakokinetiske (PK) data hos HCV GT1-inficerede deltagere, som ikke har leverinsufficiens.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil blive udført sekventielt i 3 dele. Hver deltager deltager kun i én del.
Deltagerne vil blive tilmeldt enten del A, del B eller del C:
- Del A: CP-B deltagere vil modtage GZR 50 mg+ EBR 50 mg; NC-deltagere vil modtage GZR 100 mg/EBR 50 mg.
- Del B: CP-B deltagere vil modtage GZR 100 mg + EBR 50 mg.
- Del C: CP-B deltagere vil modtage enten GZR 50 mg eller 100 mg + EBR 50 mg. Studieforløb fra del A til del B og fra del B til del C vil være baseret på en gennemgang af sikkerhed og effekt i henholdsvis del A og del B. Afhængigt af sikkerhed og effektivitet i del A kan undersøgelsen gå direkte fra del A til del C ved at bruge GZR 50 mg + EBR 50 mg uden at udføre del B.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har dokumenteret kronisk HCV GT1-infektion (for arm 4-deltagere kan have GT4- eller GT6-infektion) uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet genotypeinfektion
- Har klinisk tegn på levercirrhose med en score på Child-Pugh skalaen fra 7 til 9 og forventes ikke at modtage en levertransplantation inden for de næste 36 uger (for arm 1, arm 3 og arm 4)
- Har ingen tegn på skrumpelever (kun for arm 2)
- Indvilliger i at forblive virkelig afholdende eller bruge (eller lade deres partner bruge) en acceptabel præventionsmetode fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte indtil mindst 14 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
Ekskluderingskriterier:
- Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus eller humant immundefektvirus (HIV)
- Har tidligere modtaget direkte virkende antiviral behandling mod HCV
- Har en anamnese med malignitet <=5 år før underskrivelse af informeret samtykke, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller carcinom in situ; eller under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
- Har cirrhose og leverbilleddannelsesresultater inden for 4 uger før screening, der viser tegn på hepatocellulært carcinom (HCC), eller er under evaluering for HCC
- Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof inden for 30 dage efter at have underskrevet informeret samtykke og er ikke villig til at afstå fra at deltage i en anden sådan undersøgelse i løbet af denne undersøgelse
- Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller donere æg eller sæd fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte under hele behandlingen og opfølgningen eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler
- Har modtaget andre organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) end hornhinde og hår
- Har dårlig veneadgang
- Har en historie med gastrisk kirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller historie med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki)
- Kræver, eller vil sandsynligvis kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider i løbet af forsøget
- Har tegn på eller historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, inklusive men ikke begrænset til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddelinduceret hepatitis og autoimmun hepatitis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del A: CP-B GZR 50 mg + EBR 50 mg
CP-B deltagere tager GZR 50 mg + EBR 50 mg én gang dagligt (q.d.) gennem munden i 12 uger.
|
GZR blev leveret som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten en GZR 100 mg tablet eller en fastdosis kombinationstablet (FDC) indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablet (MK- 5172A) i del A NC-armen.
GZR blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
EBR blev leveret som 50 mg tabletter og blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Del A: NC GZR 100 mg + EBR 50 mg
NC-deltagere tager GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gennem munden i 12 uger.
|
GZR blev leveret som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten en GZR 100 mg tablet eller en fastdosis kombinationstablet (FDC) indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablet (MK- 5172A) i del A NC-armen.
GZR blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
EBR blev leveret som 50 mg tabletter og blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
MK-5172A FDC tablet indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg taget q.d. gennem munden.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del B: CP-B GZR 100 mg + EBR 50 mg
CP-B deltagere tager GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gennem munden i 12 uger.
|
GZR blev leveret som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten en GZR 100 mg tablet eller en fastdosis kombinationstablet (FDC) indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablet (MK- 5172A) i del A NC-armen.
GZR blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
EBR blev leveret som 50 mg tabletter og blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
MK-5172A FDC tablet indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg taget q.d. gennem munden.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del C: CP-B GZR 50 mg eller 100 mg + EBR 50 mg
CP-B deltagere tager GZR 50 mg eller GZR 100 mg + EBR 50 mg q.d. gennem munden i 12 uger (GZR-dosis valgt baseret på resultaterne af del A CP-B-armen).
|
GZR blev leveret som to 25 mg tabletter i del A CP-B armen, eller som enten en GZR 100 mg tablet eller en fastdosis kombinationstablet (FDC) indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg i en enkelt tablet (MK- 5172A) i del A NC-armen.
GZR blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
EBR blev leveret som 50 mg tabletter og blev taget q.d. gennem munden.
Andre navne:
MK-5172A FDC tablet indeholdende GZR 100 mg + EBR 50 mg taget q.d. gennem munden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende viral respons 12 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: Uge 24
|
SVR12 blev defineret som hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) niveauer under den nedre grænse for kvantificering (LLoQ) 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling.
HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® assay, som har en LLoQ på 15 IE/mL og en detektionsgrænse på 15 IE/mL.
|
Uge 24
|
|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE) under behandling og første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Op til 14 uger
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
Op til 14 uger
|
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til 12 uger
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
Op til 12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i model for end-stage leversygdom (MELD)-score hos CP-B-deltagere
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24 og 36
|
MELD-scoren giver en objektiv og granulær vurdering af leverforbedring som en kontinuerlig variabel.
Beregningen af MELD-score er baseret på tre biokemiske variable (serumbilirubin, kreatinin og internationalt normaliseret forhold [INR] af protrombintid).
MELD-ligningen er som følger: 9,57 x ln(kreatinin mg/dL) +3,78 x ln(bilirubin mg/dL) +11,2 x ln (INR) + 6,43.
Resultatet ganges med 10 og afrundes til nærmeste hele tal og går fra 6 (mindre syg) til 40 (alvorligt syg).
MELD-score blev bestemt ved baseline (dag 1) og igen ved uge 12, opfølgning (FU) uge 12 (uge 24) og FU uge 24 (uge 36).
Ændring fra baseline i MELD score = Post-baseline MELD score - baseline MELD score.
|
Baseline og uge 12, 24 og 36
|
|
Procentdel af deltagere med HCV-RNA, der ikke kan påvises i uge 2, 4 og 12
Tidsramme: Uge 2, 4 og 12
|
HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® assay, som har en LLoQ på 15 IE/mL og en detektionsgrænse på 15 IE/mL.
|
Uge 2, 4 og 12
|
|
Procentdel af deltagere med HCV RNA <LLoQ i uge 2, 4 og 12
Tidsramme: Uge 2, 4 og 12
|
HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® assay, som har en LLoQ på 15 IE/mL og en detektionsgrænse på 15 IE/mL.
|
Uge 2, 4 og 12
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende viral respons 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR4)
Tidsramme: Uge 16
|
SVR4 blev defineret som HCV RNA-niveauer <LLoQ 4 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi.
HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® assay, som har en LLoQ på 15 IE/mL og en detektionsgrænse på 15 IE/mL.
|
Uge 16
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende viral respons 24 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR24)
Tidsramme: Uge 36
|
SVR24 blev defineret som HCV RNA-niveauer <LLoQ 24 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi.
HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® assay, som har en LLoQ på 15 IE/mL og en detektionsgrænse på 15 IE/mL.
|
Uge 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. maj 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
5. marts 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. april 2014
Først opslået (SKØN)
16. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
26. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juni 2019
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Grazoprevir
Andre undersøgelses-id-numre
- 5172-059
- 2014-000672-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .